欧狄沃的中文说明书

欧狄沃的中文说明书

通用名：纳武单抗

商品名称：Opdivo

全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta

适应症：

转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。

用法用量：

推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。

不良反应：

> 10％（所有等级）

黑色素瘤：

增加AST（28％）

低钠血症（25％）

碱性磷酸酶增加（22％）

皮疹（21％）

瘙痒症（19％）

咳嗽（17％）

ALT增加（16％）

高钾血症（15％）

URTI（11％）

非小细胞肺癌：

疲劳（50％）

淋巴细胞减少症（47％）

呼吸困难，低钠血症（38％）

肌肉骨骼疼痛（36％）

咳嗽（32％）

恶心（29％）

增加肌酐（22％）

高钙血症，低钾血症，低镁血症（20％）

呕吐，虚弱（19％）

低钙血症，高钾血症，腹泻（18％）

水肿，发热（17％）

腹痛，皮疹，AST升高（16％）

碱性磷酸酶，血小板减少症增加（14％）

胸痛，关节痛，食欲减退和体重下降（13％）

ALT增加（12％）

1-10％（所有等级）

黑色素瘤：

周围水肿（10％）

非小细胞肺癌：

肺炎（10％）

疼痛（10％）

1-10％（3-4级）

黑色素瘤：

低钠血症（5％）

AST增加（2.4％）

碱性磷酸酶增加（2.4％）

高钾血症（2％）

ALT增加（1.6％）

非小细胞肺癌：

呼吸困难（9％）

疲劳（7％）

肌肉骨骼疼痛（6％）

肺炎（5％）

食欲下降（2.6％）

疼痛（2.6％）

恶心（1.7％）

腹痛（1.7％）

虚弱（1.7％）

水肿（1.7％）

咳嗽（1.7％）

1-10％（其他临床重要不良反应）

黑色素瘤：

心脏疾病：室性心律失常

眼部疾病：虹膜睫状体炎

一般疾病和给药部位条件：输注相关反应

免疫介导的疾病：严重的肺炎或间质性肺病，包括致命病例; 结肠炎; 肝炎; 肾炎; 甲状腺疾病; 其他免疫疾病（胰腺炎，葡萄膜炎，脱髓鞘，自身免疫性神经病，肾上腺皮质功能不全，面部和外展神经麻痹，垂体炎，风湿性多肌痛，糖尿病酮症酸中毒，垂体功能减退症，格林 – 巴利综合征，肌无力综合征）

调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加

神经系统疾病：头晕，外周和感觉神经病

皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣

非小细胞肺癌：

一般疾病和给药部位条件：口腔炎

神经系统疾病：周围神经病变

感染和感染：支气管炎，上呼吸道感染

禁忌：

对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。

贮藏：

未开封的小瓶：

冷藏温度为2-8°C（36-46°F）

存放在原始包装中，避免光线照射

不要冻结

稀释混合物：

室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间

从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时

不要冻结

作用机制：

T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。

疗效和安全：

与多西他赛比较的随机、3期研究（CA209078）

在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者（18岁或以上）。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层（1%临界值）。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。

总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg（n =338）60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛（n = 166）75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估（依照RECIST版本1.1）。主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF（至治疗失败的时间）。此外，分别使用肺癌症状评分（LCSS）平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表（EQ-VAS）评估了症状改善和总体健康状况。

两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁（范围：39-85），其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人（91.6%）和男性（78.8%）。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0（13.5%）或1（86.5%）。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。

该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件（占最终分析计划事件数的79%）时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。

最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比（HR）为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月（95%CI：10.35-14.00）和9.63个月（95% CI：7.62-11.24）。

在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组（纳武利尤单抗 vs多西他赛）间均衡。

在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，欧狄沃改善生存期的可能性要更大。