乳腺癌治疗用药-瑞博西尼

KISQALI（ribociclib）瑞博西林是一种激酶抑制剂，与芳香酶抑制剂联合用作初始内分泌治疗，用于治疗绝经后妇女的激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌。

作用机制：

可能增加KISQALI（ribociclib）瑞博西林血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂

共同施用强CYP3A4抑制剂（利托那韦）使健康受试者中的ribociclib暴露增加3.2倍。避免同时使用强效CYP3A抑制剂（如boceprevir，克拉霉素，conivaptan，葡萄柚汁，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，洛匹那韦/利托那韦，奈法唑酮，奈非那韦，泊沙康唑，利托那韦，沙奎那韦和伏立康唑），并考虑替代性伴随药物，潜力较小用于CYP3A抑制。

指导患者避免使用石榴或石榴汁，葡萄柚，所有这些都可以抑制细胞色素CYP3A酶，并可能增加对ribociclib的暴露。

可能降低KISQALI（ribociclib）瑞博西林血浆浓度的药物

CYP3A4诱导剂

共同给予强CYP3A4诱导剂（利福平）使健康受试者中ribociclib的血浆暴露降低了89％。避免同时使用强CYP3A诱导剂，并考虑一种替代的伴随药物，其没有或几乎没有诱导CYP3A的潜力（例如，苯妥英，利福平，卡马西平和圣约翰草（贯叶连翘/贯叶金丝桃））。

KISQALI（ribociclib）瑞博西林对其他药物的影响。

CYP3A底物具有狭窄的治疗指数

与单独使用咪达唑仑相比，咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）与多剂量的ribociclib瑞博西林（400mg）共同给药使健康受试者的咪达唑仑暴露增加3.8倍。预计临床相关剂量为600mg的KISQALI可使咪达唑仑AUC增加5.2倍。因此，当ribociclib瑞博西林与治疗指数较窄的CYP3A底物一起使用时，建议谨慎使用。具有窄治疗指数的敏感CYP3A底物的剂量，包括但不限于阿芬太尼，环孢菌素，二氢麦角胺，麦角胺，依维莫司，芬太尼，匹莫齐特，奎尼定，西罗莫司和他克莫司，可能需要降低，因为ribociclib可以增加它们的暴露。

疗效和安全：

由于临床试验是在各种条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的比率。

报告的安全性数据基于研究1（MONALEESA-2），这是一项对668名接受KISQALI（ribociclib）瑞博西林加来曲唑或安慰剂加来曲唑的绝经后妇女的临床研究。接触KISQALI加来曲唑的中位持续时间为13个月，58％的患者暴露≥12个月。