阿糖苷酶α(Nexviadyme)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

阿糖苷酶α(Nexviadyme)是一种水解性溶酶体糖原特异性重组人α-葡萄糖苷酶（GAA），适用于1岁及以上确诊为晚发型庞贝病(溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症)的患者，包括成人和儿童(1-17岁)。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的适应症

阿糖苷酶α用于治疗1岁及以上的晚发型庞贝病（LOPD）患者（溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症）。

FDA已将该药指定为治疗此适应症的孤儿药。

庞贝病是由降解糖原的溶酶体酶GAA缺乏引起的。使用阿葡糖苷酶alfa进行酶替代治疗一直是庞贝病患者的标准治疗方案。阿糖苷酶α是新一代重组人GAA酶替代疗法，专门设计用于增强靶向甘露糖-6-磷酸（M6P）受体介导的摄取，这是细胞摄取和溶酶体转运的重要途径。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的用法用量

1、患者监测

监测超敏反应（包括过敏性休克）以及输注相关反应（IARs）。

2、预处理与预防

可考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇作为预处理，以降低输注相关反应（IARs）的风险。

3、调配与给药注意事项

确保在给药期间具备适当的医疗监测和支持措施，包括心肺复苏设备。

4、给药方式

通过静脉输注给药，建议使用无菌、低蛋白结合的在线0.2微米过滤器进行给药。

阿糖苷酶α为冻干粉，静脉给药前必须复溶并进一步稀释。

为确保完全输送剂量，在输注结束时用5%葡萄糖注射液冲洗输注管路。请勿将稀释后的溶液与其他产品在同一静脉输注管路中输注。

5、复溶

复溶前，从冰箱中取出所需数量的西林瓶，静置约30分钟以达到室温（20-25°C）。

每瓶用10mL无菌注射用水复溶，将稀释液沿西林瓶内壁缓慢逐滴加入，不要直接加到冻干粉上。不要用力将稀释液直接注入冻干粉，以免起泡。

轻轻倾斜和滚动每支西林瓶直至溶解；不要倒置、旋转或摇晃。

复溶后，每瓶将产生浓度为100mg/10mL（10mg/mL）的阿糖苷酶α溶液。

目视检查复溶溶液是否有颗粒物和变色；溶液应澄清、无色至淡黄色。如存在颗粒物或变色，应丢弃该溶液。

6、稀释

将复溶溶液缓慢加入含有5%葡萄糖注射液的输注袋中。推荐的总输注体积取决于体重。推荐的输注体积见下文（原表1转换）。避免输注袋起泡或搅动，并避免将空气引入输注袋。通过轻轻倒转或按摩输注袋来混匀内容物；切勿摇晃。稀释后，最终溶液浓度为0.5-4mg/mL阿糖苷酶α。

根据患者体重的总静脉输注体积说明如下：

对于5-9.9kg的患者，按40mg/kg剂量输注总体积为100mL（20mg/kg剂量不适用）。

10-19.9kg患者，40mg/kg剂量为200mL。

20-29.9kg患者，40mg/kg剂量为300mL。

30-34.9kg患者，20mg/kg剂量为200mL（40mg/kg不适用）。

35-49.9kg患者，20mg/kg剂量为250mL.

50-59.9kg患者，20mg/kg剂量为300mL.

60-99.9kg患者，20mg/kg剂量为500mL.

100-119.9kg患者，20mg/kg剂量为600mL.

120-140kg患者，20mg/kg剂量为700mL。

7、输注速率

所有阿糖苷酶α输注均以1mg/kg/小时的初始速率开始。可根据患者舒适度且无输注相关反应（IARs）迹象的情况下，每30分钟逐渐增加速率。根据剂量不同，总推荐输注时长为4-7小时。

接受推荐剂量20mg/kg的患者：开始初始及后续输注，速率为1mg/kg/小时。

如无IARs迹象，每30分钟按以下3个步骤逐渐增加速率：3mg/kg/小时、5mg/kg/小时，然后7mg/kg/小时；以7mg/kg/小时的速率维持直至输注完成。总输注时长约为4-5小时。

接受推荐剂量40mg/kg的患者：开始初始输注，速率为1mg/kg/小时。

如无IARs迹象，每30分钟按以下3个步骤逐渐增加速率：3mg/kg/小时、5mg/kg/小时，然后7mg/kg/小时，然后以7mg/kg/小时的速率维持直至输注完成，总输注时长约为7小时。开始后续输注，速率为1mg/kg/小时。

如无IARs迹象，每30分钟使用上述4步流程或以下5步流程逐渐增加速率：3mg/kg/小时、6mg/kg/小时、8mg/kg/小时，然后10mg/kg/小时；以10mg/kg/小时的速率维持直至输注完成。总输注时长约为5小时。

8、剂量

儿科患者

对于体重<30kg的1岁及以上儿科患者，阿糖苷酶α的推荐剂量为每2周40mg/kg（按实际体重计算）。

对于体重≥30kg的1岁及以上儿科患者，阿糖苷酶α的推荐剂量为每2周20mg/kg（按实际体重计算）。

成人患者

体重<30kg的成人，推荐剂量为每2周40mg/kg。

体重≥30kg的成人，推荐剂量为每2周20mg/kg。

8、漏用处理

如果错过一次或多次剂量，应尽快重新开始治疗，此后维持每2周一次的输注间隔。

9、毒性剂量调整

输注期间出现重度超敏反应（包括过敏性休克）或重度IAR：立即停止输注；给予适当的医疗处理。

输注期间出现轻至中度超敏反应或中度IAR：中断输注或减慢输注速率；启动适当的医疗处理。如症状持续，等待≥30分钟待症状缓解后再停止。

如果症状消退，可以以发生反应时速率的一半重新开始输注，持续30分钟，然后在15-30分钟内再增加50%。

如症状未复发，可将输注速率提高至发生反应时的速率。可考虑逐步进一步增加速率。

10、特殊人群

肝功能损害

无具体剂量建议。

肾功能损害

无具体剂量建议。

老年使用

无需调整剂量。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的注意事项

1、超敏反应

已有危及生命的超敏反应（包括过敏性休克）的报告（参见黑框警告）。症状包括呼吸窘迫、胸部不适、红斑、全身性水肿、低血压、缺氧、皮疹、舌水肿和荨麻疹。

可考虑在输注前使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行预处理。确保在给药期间具备适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备。

如果发生严重超敏反应（如过敏性休克），应立即停用阿糖苷酶α并启动适当的医疗处理。

在发生严重超敏反应（包括过敏性休克）后，应权衡再次给药的获益和风险。可以以低于推荐剂量的更慢输注速率进行再次挑战。

对于经历过严重超敏反应的患者，可考虑脱敏程序。如果再次使用阿糖苷酶α，需确保患者能够耐受输注。如果能够耐受，可增加剂量（增加剂量和/或速率）以达到推荐剂量。

如果发生轻度或中度超敏反应，应减慢或暂时中断输注。

2、输注相关反应（IARs）

已有IARs报告，可在输注期间和/或输注后几小时内的任何时间发生，且更可能发生在较高的输注速率下。反应包括胸部不适、恶心、吞咽困难、红斑、呼吸窘迫、舌水肿、荨麻疹、血压降低和升高以及全身性水肿。

输注时伴有急性基础疾病的患者发生IARs的风险可能更高。伴有心功能和呼吸功能受损的晚期庞贝病可能进一步增加严重并发症的风险。

可在输注前使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇以降低风险。

如果发生严重IARs，应考虑立即停止输注并启动适当的医疗处理。在发生严重IARs后，应权衡再次给药的获益和风险。可以以低于推荐剂量的更慢输注速率进行再次挑战。一旦耐受，可进一步增加剂量以达到推荐剂量。

如果发生轻度或中度IARs，应降低输注速率或暂时停止输注。

3、急性心肺功能衰竭

对于易出现液体容量超负荷的患者，或因急性基础呼吸系统疾病或心功能/呼吸功能受损而需要限制液体量的患者，存在心脏或呼吸功能恶化的风险。

在这些患者输注期间更频繁地监测生命体征，部分患者可能需要延长观察时间。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的特殊人群用药

1、妊娠

数据不足以评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。使用另一种酶替代疗法阿葡糖苷酶alfa未发现与药物相关的不良妊娠结局风险。

妊娠期庞贝病的继续治疗应个体化；未经治疗的疾病可能导致妊娠期女性症状加重。

2、哺乳

尚不清楚是否存在于人乳中。对乳汁分泌及母乳喂养婴儿的影响尚不清楚。现有数据表明阿糖苷酶α（另一种水解性溶酶体糖原特异性酶替代疗法）存在于人乳中。

应权衡母乳喂养的益处，以及婴儿暴露于药物的潜在不良影响和母亲对该药的临床需求。

3、儿童使用

已在1岁及以上的儿科晚发型庞贝病（LOPD）患者中确立安全性和有效性。未被批准用于治疗婴儿型庞贝病（IOPD）。

1-12岁庞贝病儿科患者的安全性特征与成人和年龄较大的儿科患者相似。

在1岁以下患者中尚未确立安全性和有效性。

4、老年使用

研究包括13名65-74岁的患者和4名≥75岁的患者。推荐剂量与较年轻的成年患者相同。

5、肝功能损害

尚未评估肝功能损害对药代动力学的影响。

6、肾功能损害

尚未评估肾功能损害对药代动力学的影响。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的不良反应

最常见的不良反应（>5%）：头痛、疲劳、腹泻、恶心、关节痛、头晕、肌痛、瘙痒、呕吐、呼吸困难、红斑、感觉异常、荨麻疹。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的药物相互作用

尚未进行正式的药物相互作用研究。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的作用机制

庞贝病是一种遗传性糖原代谢疾病，由溶酶体酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏引起，导致糖原在各种组织中的溶酶体内蓄积。

阿糖苷酶α提供外源性GAA。阿糖苷酶α上的甘露糖-6-磷酸（M6P）介导与细胞表面M6P受体的高亲和力结合。结合后，药物被内化并转运至溶酶体，在其中经蛋白水解作用使GAA酶活性增加。随后阿糖苷酶α发挥酶活性以切割糖原。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的药代动力学

1、吸收

在5-20mg/kg剂量范围内（对于体重≥30kg和<30kg的患者，分别为推荐剂量的0.25-1倍和0.125-0.5倍），暴露量大致呈剂量比例性。

每2周给药间隔后无蓄积。

预计体重<30kg接受40mg/kg每2周一次的患者，其基于AUC的总暴露量与体重≥30kg接受20mg/kg每2周一次的患者相似。

2、分布

尚不清楚是否分布至人乳中。

3、消除

蛋白质组分预期通过分解代谢途径被代谢为小肽和氨基酸，半衰期平均1.6小时。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)的特殊人群药代动力学

基于年龄（1-78岁）或性别的药代动力学无改变。

阿糖苷酶α(Nexviadyme)储存

1、冻干粉

储存在2°C-8°C之间。

2、复溶和稀释溶液

复溶后应立即稀释复溶溶液；如不立即使用，可在2°C-8°C下储存不超过24小时；请勿冷冻。

稀释后的溶液如不立即使用，可在2°C-8°C下储存不超过24小时。请勿冷冻。从冰箱取出后应在9小时内完成输注；超过9小时应丢弃稀释溶液。若冷藏超过24小时，应丢弃溶液。稀释溶液一旦从冰箱取出，不得放回。

温馨提示

1、告知患者和照护者，在阿糖苷酶α治疗期间和之后可能发生输注反应，包括过敏性反应、其他严重或重度超敏反应以及输注相关反应（IARs）。告知患者超敏反应和IARs的体征和症状，并指导他们在出现体征和症状时寻求医疗照护。

2、告知患者和照护者，患有基础呼吸系统疾病或心功能/呼吸功能受损的患者在输注阿糖苷酶α期间可能因容量超负荷而面临急性心肺功能衰竭的风险。