伏立康唑(Voriconazole)的适应症与用法用量

适应症

伏立康唑是一种三唑类抗真菌药，适用于治疗以下真菌感染：

侵袭性曲霉病(首选药物)。

‌念珠菌血症(非中性粒细胞减少患者)及播散性念珠菌感染(累及皮肤、腹腔、肾脏、膀胱壁或伤口)。

‌食管念珠菌病。

对其他抗真菌药耐药或不耐受的足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

口咽念珠菌病(尤其对其它治疗无效者)。

球孢子菌病、组织胞浆菌病、青霉病的治疗和预防复发。

中性粒细胞减少发热患者的经验性抗真菌治疗。

造血干细胞移植受者预防念珠菌感染。

用法用量

一、用药须知

1、给药途径

口服或静脉缓慢输注。初始治疗严重感染通常采用静脉给药，病情稳定后可转为口服。

2、口服给药

应在餐前至少1小时或餐后至少1小时服用。

混悬液使用前需摇晃约10秒，使用厂家提供的口服分配器量取。

3、静脉给药

必须经专用静脉通路输注，不得与其他药物(包括浓缩电解质溶液、血液制品)在同一管路内同时输注。可与普通电解质溶液或肠外营养同时输注，但需使用不同端口。

先用19mL无菌注射用水溶解200mg西林瓶，配制成10mg/mL的浓缩液，再进一步稀释于相容的输注液中，最终浓度应为0.5-5mg/mL。

4、输注速率

输注时间需1-2小时以上，最大速率不超过3mg/kg/小时。禁止快速静脉推注。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

二、常规剂量

1、成人常规剂量

(1)侵袭性曲霉病及严重镰刀菌/足放线病菌感染成人

静脉

首日负荷剂量6mg/kg，每12小时一次；此后维持剂量4mg/kg，每12小时一次。若不能耐受，可减至3mg/kg，每12小时一次。静脉治疗至少持续7天至病情稳定。

口服(≥40kg患者)

负荷剂量400mg，每12小时一次(首日两次)，维持剂量200mg，每12小时一次；若疗效不足，可增至300mg，每12小时一次。

治疗疗程

取决于疾病严重程度、免疫恢复情况及临床反应，通常至少6-12周，并应覆盖整个免疫抑制期。

（2）念珠菌血症及播散性感染

静脉

负荷剂量同曲霉病，维持剂量为3-4mg/kg，每12小时一次。

口服(≥40kg患者)

维持剂量200mg，每12小时一次。

治疗疗程

应持续至症状消失且最后一次阳性培养后至少14天，或根据指南建议持续至首次血培养阴性后14天。

(3)食管念珠菌病

口服(≥40kg患者)

200mg，每12小时一次。

治疗疗程

至少14天，且症状缓解后至少再持续7天。

(4)埃塞菌属感染(如真菌性脑膜炎、骨髓炎)

初始治疗

通常静脉给药，6mg/kg，每12小时一次。

治疗药物监测

建议在治疗第5日测定血药谷浓度，并调整剂量使谷浓度维持在2-5mcg/mL，避免>5mcg/mL以减少神经毒性等风险。

治疗疗程

需长期治疗(3-12个月或更长)，取决于感染部位和严重程度。疗程结束后需密切随访以防复发。

2、儿童剂量(≥2岁)

剂量需根据体重调整。通常静脉负荷剂量为6mg/kg，每12小时一次；维持剂量为4mg/kg，每12小时一次。具体应遵医嘱并根据指南调整。

特殊人群用药

孕妇

动物实验显示有致畸性。除非对母亲的获益明显大于对胎儿的风险，否则不应使用。育龄妇女用药期间需采取有效避孕措施。

哺乳期妇女

尚不清楚是否随乳汁分泌，建议用药期间停止哺乳。

儿童

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立，但有超说明书应用数据。需在专业医师指导下使用，并注意监测胰腺炎等风险。

老年人

血药浓度可能升高，但总体安全性相似，无需仅因年龄调整剂量。

遗传性果糖/半乳糖不耐受者

片剂含乳糖，混悬剂含蔗糖，相关禁忌患者禁用。

警告和预防措施

肝毒性

可能引起肝炎、胆汁淤积甚至急性肝衰竭。用药前及期间必须监测肝功能。出现可能与肝损害相关的临床症状或指标显著异常时，应考虑停药。

视觉障碍

常见视觉异常(视力模糊、色觉改变、畏光)。治疗超过28天应监测视觉功能。有发生视神经炎和视乳头水肿的报告。

心律失常与QT间期延长

可能引起QT间期延长，罕见尖端扭转型室速、心脏骤停。用于有潜在心律失常风险的患者需谨慎。用药前应纠正钾、镁、钙电解质紊乱。

严重皮肤反应

罕见史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症等。一旦发生需立即停药。长期用药可能引起光敏反应，并增加皮肤鳞状细胞癌和黑色素瘤风险，用药期间应避免强烈阳光直射。

肾毒性

重症患者可能出现急性肾衰竭，尤其合并其他风险因素时。静脉给药时需监测肾功能。

骨骼影响

长期治疗有发生氟中毒和骨膜炎的报告，如出现相关骨骼疼痛和影像学改变，应考虑停药。

胰腺炎

有发生胰腺炎的报告，尤其在具有风险因素(如近期化疗、造血干细胞移植)的儿童和成人中。需密切观察。

过敏反应

静脉给药时罕见过敏样反应(潮红、发热、呼吸困难等)，发生时需立即停止输注。

药物相互作用

伏立康唑经CYP2C9，2C19，3A4代谢，同时也是这些酶的抑制剂，相互作用复杂。

绝对禁忌联用的药物

特非那定、阿司咪唑(已撤市)、西沙必利(限用)、匹莫齐特、奎尼丁、麦角生物碱(如麦角胺)。

利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类(苯巴比妥)、圣约翰草。

西罗莫司。

大剂量利托那韦(≥400mg，每日两次)。

需要显著调整剂量并密切监测的常用药物

免疫抑制剂：环孢素、他克莫司剂量需减量(分别减约50%和33%)，并密切监测血药浓度。

抗癫痫药：苯妥英。

抗HIV药：依非韦伦；与利托那韦增效的蛋白酶抑制剂联用需谨慎，建议监测伏立康唑浓度。

阿片类：芬太尼、阿芬太尼、羟考酮等代谢可能受抑制，需减少阿片剂量并延长监测。

华法林：增强抗凝作用，需密切监测凝血酶原时间(PT)。

他汀类(经CYP3A4代谢者如洛伐他汀)、某些苯二氮䓬类(咪达唑仑、三唑仑)、某些钙通道阻滞剂：血药浓度可能升高，需监测毒性。

奥美拉唑(剂量≥40mg/日)：启动伏立康唑时，奥美拉唑剂量应减半。

不良反应

常见不良反应(>1%)

视觉障碍、恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹、头痛、肝功能检查异常、心动过速、幻觉。

严重不良反应

肝毒性、严重皮肤反应、心律失常、肾毒性等。

禁忌症

已知对伏立康唑或其任何辅料过敏者。禁止与【药物相互作用】章节所列的禁忌药物同时使用。

贮存方法

片剂：于15-30°C常温保存。

干混悬剂：未开封的粉末瓶应于2-8°C冷藏保存。配制后的混悬液应于15-30°C室温下密闭保存，切勿冷藏或冷冻，且应在14天内用完。

注射用粉末：于15-30°C常温保存。

溶解后的浓缩液(10mg/mL)如未立即稀释，可在2-8°C冷藏保存不超过24小时。最终稀释好的输注液应立即使用。