氨吡啶缓释片(dalfampridine)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

氨吡啶缓释片(dalfampridine)是一种专为改善成年多发性硬化症(MS)患者行走能力而设计的钾通道阻滞剂。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的适应症

氨吡啶缓释片适用于改善成人多发性硬化症患者的步行能力。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的用法用量

1、剂量信息

氨吡啶缓释片的推荐最大剂量为一次10毫克，一日两次，不得超过此剂量。两次给药应间隔约12小时。

2、给药说明

氨吡啶缓释片可与食物同服或空腹服用。应整片吞服；请勿分割、压碎、咀嚼或溶解氨吡啶缓释片。

3、漏服处理

如果漏服一剂，患者不应服用双倍剂量或额外剂量。

4、治疗前和治疗期间的肾功能监测

在开始使用氨吡啶缓释片治疗前，应了解估算的肌酐清除率，并且在治疗期间至少每年监测一次。肌酐清除率可使用以下公式估算（女性需乘以0.85）：

肌酐清除率=(140-年龄)×体重(公斤)/(72×血清肌酐(毫克/分升))

5、肾功能损害患者的剂量

(1)、对于轻度肾功能损害（肌酐清除率51至80毫升/分钟）的患者，氨吡啶缓释片的血浆水平可能接近一次15毫克、一日两次剂量（即推荐最大剂量的1.5倍）的水平，这可能与癫痫发作风险增加有关。

(2)、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率≤50毫升/分钟）的患者禁用氨吡啶缓释片。

6、剂型和规格

氨吡啶缓释片有10毫克规格，为白色至类白色、椭圆形、双凸面、薄膜包衣片，一面刻有“FH6”，另一面光滑。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的禁忌症

氨吡啶缓释片在以下情况下禁用：

1、有癫痫发作史。

2、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率≤50毫升/分钟）。

3、对氨吡啶缓释片或4-氨基吡啶有过敏史，反应包括过敏性休克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的注意事项

1、癫痫发作

氨吡啶缓释片可引起癫痫发作，氨吡啶缓释片尚未在有癫痫发作史或脑电图显示癫痫样活动的患者中进行评估，因为这些患者已被排除在临床试验之外。对于脑电图显示癫痫样活动的患者，癫痫发作的风险未知，且可能远高于氨吡啶缓释片临床研究中观察到的风险。

对于在治疗期间发生癫痫发作的患者，应永久停用氨吡啶缓释片。有癫痫发作史的患者禁用氨吡啶缓释片。

2、肾功能损害

氨吡啶缓释片主要通过肾脏以原形药物形式消除。

由于中度至重度肾功能损害（肌酐清除率≤50毫升/分钟）的患者需要低于每次10毫克、每日两次的剂量，且没有低于10毫克的规格可用，因此这些患者禁用氨吡啶缓释片。

对于轻度肾功能损害（肌酐清除率51至80毫升/分钟）的患者，氨吡啶缓释片血浆水平可能接近每次15毫克、每日两次剂量（该剂量可能与癫痫发作风险增加有关）的水平。

3、与其他形式的4-氨基吡啶同时治疗

避免与其他形式的4-氨基吡啶同时使用，因为其活性成分相同。在开始使用氨吡啶缓释片治疗前，应指导患者停止使用任何含有4-氨基吡啶的产品，以降低剂量相关不良反应的潜在风险。

4、过敏性休克

氨吡啶缓释片可引起过敏性休克和严重过敏反应。体征和症状包括呼吸受损、荨麻疹以及咽喉和/或舌头的血管性水肿。对氨吡啶缓释片或4-氨基吡啶有过敏史的患者禁用氨吡啶缓释片。

应告知患者过敏性休克的体征和症状，并指导他们如果出现这些体征和症状，应立即停用氨吡啶缓释片并寻求紧急医疗救助。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的不良反应

在氨吡啶缓释片获批上市后的使用过程中发现了以下不良反应：呕吐、眩晕。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的药物相互作用

1、OCT2抑制剂

与OCT2抑制剂（如西咪替丁）同时治疗可能导致氨吡啶缓释片暴露量增加，氨吡啶缓释片水平升高会增加癫痫发作的风险。

对于这些患者，应考虑同时服用OCT2抑制剂与氨吡啶缓释片的潜在获益与癫痫发作的风险。

2、巴氯芬

未发现氨吡啶缓释片与巴氯芬之间存在相互作用。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的特殊人群用药

1、妊娠

关于孕妇使用氨吡啶缓释片对发育造成风险的影响，尚无充分的数据。在临床相关剂量下，妊娠期和哺乳期给动物施用氨吡啶缓释片导致后代存活率和生长率下降[参见数据]。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。对于适应症人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

2、哺乳期

尚无关于氨吡啶缓释片存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对氨吡啶缓释片的临床需求，以及氨吡啶缓释片或母亲潜在疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性。

4、老年用药

氨吡啶缓释片的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

已知氨吡啶缓释片主要通过肾脏排泄，随着氨吡啶缓释片暴露量的增加，包括癫痫发作在内的不良反应风险更大。由于老年患者更可能出现肾功能下降，了解这些患者的估算肌酐清除率尤为重要。

5、肾功能损害

肾功能损害患者的氨吡啶缓释片清除率降低，并且与肌酐清除率显著相关，中度或重度肾功能损害（肌酐清除率≤50毫升/分钟）的患者禁用氨吡啶缓释片。

轻度肾功能损害（肌酐清除率51至80毫升/分钟）患者的癫痫发作风险尚不清楚，但这些患者的氨吡啶缓释片血浆水平可能接近每次15毫克、每日两次剂量（该剂量可能与癫痫发作风险增加有关）的水平。如果不清楚，应在开始使用氨吡啶缓释片治疗前计算估算的肌酐清除率。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的作用机制

氨吡啶缓释片发挥其治疗作用的机制尚未完全阐明，氨吡啶缓释片是一种广谱钾通道阻滞剂。

在动物研究中，氨吡啶缓释片已被证明通过抑制钾通道，增加脱髓鞘轴突中动作电位的传导。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)的药代动力学

1、吸收和分布

口服给药的氨吡啶缓释片可从胃肠道快速、完全吸收。尚未评估氨吡啶缓释片的绝对生物利用度，但与水性口服溶液相比，其相对生物利用度为96%。与溶液剂型相比，缓释片延迟了氨吡啶缓释片的吸收，导致达峰浓度较慢、较低，但对吸收程度无影响。

氨吡啶缓释片大部分不与血浆蛋白结合（97%至99%）。表观分布容积为2.6升/公斤。

将氨吡啶缓释片给予健康志愿者或多发性硬化症患者后，其药代动力学参数值没有明显差异。

当氨吡啶缓释片与食物同服时，峰浓度略有增加（12%至17%），AUC略有降低（4%至7%）。这些暴露量的变化不具有临床意义，因此该药可与食物同服或空腹服用。

2、代谢和消除

氨吡啶缓释片及其代谢物的消除在24小时后几乎完成，给药剂量的95.9%在尿液中回收，0.5%在粪便中回收。尿液中排泄的大部分放射性为母体药物（90.3%）。鉴定出两种代谢物：3-羟基-4-氨基吡啶（4.3%）和3-羟基-4-氨基吡啶硫酸盐（2.6%）。这些代谢物已被证明对钾通道无药理活性。

使用人肝微粒体的体外研究表明，CYP2E1是负责氨吡啶缓释片3-羟基化的主要酶。对于在氨吡啶缓释片3-羟基化中可能起次要作用的CYP酶，其身份未能明确确定。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)特殊人群药代动力学

1、儿童人群

尚未确定氨吡啶缓释片在18岁以下患者中的安全性和有效性。

2、老年人群

一项人群药代动力学分析显示，随着年龄增长，氨吡啶缓释片清除率略有下降，但不足以需要调整剂量。

3、性别

一项人群药代动力学分析表明，女性患者的氨吡啶缓释片血浆峰浓度预计会高于男性患者。这些差异的程度很小，不需要调整任何剂量。

4、肾功能损害

药物的消除与肌酐清除率显著相关。

轻度肾功能损害（肌酐清除率51至80毫升/分钟）患者的氨吡啶缓释片总全身清除率降低了约45%，中度肾功能损害（肌酐清除率=30至50毫升/分钟）患者降低了约50%，重度肾功能损害（肌酐清除率<30毫升/分钟）患者降低了约75%。重度肾功能损害患者的氨吡啶缓释片终末半衰期约延长3.3倍，但轻度或中度肾功能损害患者的半衰期未延长。

5、肝功能损害

尚未在肝功能损害受试者中研究氨吡啶缓释片的药代动力学。

6、种族

患者人群中非白种人太少，无法评估种族的影响。

氨吡啶缓释片(dalfampridine)储存

建议患者将氨吡啶缓释片储存于25°C，允许短时间偏差至15°C至30°C。建议患者安全丢弃过期或不再需要的氨吡啶缓释片。

温馨提示

1、告知患者氨吡啶缓释片可引起癫痫发作，如果他们发生癫痫发作，必须停止使用氨吡啶缓释片。

2、建议患者如果出现过敏性休克的体征和症状，应立即停用氨吡啶缓释片并寻求医疗救助。

3、告知患者，如果出现与使用氨吡啶缓释片相关的、可能损害其驾驶或操作机械能力的中枢神经系统相关不良反应，如眩晕和头晕。