珀奈莫德是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，通过高亲和力结合S1P受体1，阻止淋巴细胞从淋巴结迁出，减少外周血中淋巴细胞数量，进而发挥治疗作用。该药品于2021年获得美国首次批准，主要用于治疗成人复发型多发性硬化症，为该疾病的治疗提供了重要的临床选择。

药品称呼

通用名称：珀奈莫德、ponesimod

商品名称：Ponvory

适应靶点

S1P受体1(sphingosine1-phosphatereceptor1)

适应症和适应人群

本品适用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病以及活动性继发进展型疾病。

规格与性状

规格

20mg*30片/瓶。

性状

20mg：黄色，直径8.6mm，一面刻有“20”，另一面刻有拱形图案和“A”。

主要成分

活性成分

珀奈莫德。

辅料

片剂核心成分：交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K30、无水胶体二氧化硅、十二烷基硫酸钠。

片剂包衣成分：四氧化三铁、羟丙甲纤维素2910、氧化铁红、氧化铁黄、乳糖一水合物、聚乙二醇3350、二氧化钛、三醋精。

用法用量

推荐剂量

维持剂量：完成剂量滴定后(见治疗启动部分)，本品的推荐维持剂量为20mg，每日口服一次，从第15天开始。本品每日口服一次，整片吞服，可与食物同服或空腹服用。

治疗启动：患者开始本品治疗时必须使用起始包装，需进行14天的剂量滴定。起始剂量为每日口服1片2mg，之后按照以下滴定方案逐步调整剂量：

第1-2天：每日2mg。

第3-4天：每日3mg。

第5-6天：每日4mg。

第7天：每日5mg。

第8天：每日6mg。

第9天：每日7mg。

第10天：每日8mg。

第11天：每日9mg。

第12-14天：每日10mg。

第15天及以后：每日20mg(维持剂量)。

如果剂量滴定过程中断，需遵循漏服剂量的相关说明。

具体您可以阅读珀奈莫德完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：珀奈莫德(Ponesimod)的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率≥10%)

上呼吸道感染、肝转氨酶升高、高血压。

其他不良反应(发生率≥2%且高于特立氟胺14mg组)

尿路感染、呼吸困难、头晕、咳嗽、肢体疼痛、嗜睡、发热、C反应蛋白升高、高胆固醇血症、眩晕。

发生率低于2%但高于特立氟胺14mg组≥1%的不良反应

病毒感染、带状疱疹、高钾血症、淋巴细胞减少、黄斑水肿。

额外不良反应(在6个月安慰剂对照研究中，本品20mg组发生率≥2%且高于安慰剂组，但未达到研究1的报告率标准)

鼻炎、疲劳、胸部不适、周围水肿、关节肿胀、血胆固醇升高、偏头痛、失眠、抑郁、消化不良、口干、心动过缓、背痛、鼻窦炎。

具体您可以阅读珀奈莫德完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：珀奈莫德(Ponesimod)的副作用。

注意事项

感染：本品可能增加感染风险，治疗前后及期间需监测并采取预防措施，包括疫苗接种和避免减毒活疫苗。

心动过缓与房室传导延迟：使用本品需通过剂量滴定，并在治疗前评估心脏状况，必要时进行心电图监测和心脏科咨询。

呼吸影响：可能导致肺功能下降，严重呼吸系统疾病患者使用需谨慎并监测肺功能。

肝损伤：治疗前检查肝功能，出现异常症状时重新评估，轻度肝功能不全无需调整剂量，中重度不建议使用。

血压升高：治疗期间需监测血压并适当管理。

皮肤恶性肿瘤：定期进行皮肤检查，特别是有风险因素的患者，应限制阳光和紫外线照射。

胎儿风险：基于动物研究，孕妇使用可能对胎儿有害，建议生殖潜力女性采取避孕措施。

黄斑水肿：治疗前后需评估眼底，定期检查视力变化，黄斑水肿持续超过6个月可能导致永久性视力丧失。

可逆性后部脑病综合征(PRES)：若出现神经系统症状或体征，应及时进行全面检查，考虑MRI，并及时处理以避免永久性神经后遗症。

既往免疫抑制或免疫调节治疗的非预期叠加免疫抑制作用：切换药物时需考虑半衰期和作用机制，避免免疫系统的非预期叠加效应。

停用本品后残疾严重加重：停药后需观察是否出现残疾加重，必要时采取治疗措施。

停用本品后的免疫系统效应：停药后1-2周内可能仍有残留药效，此期间使用免疫抑制剂需谨慎。

特殊人群用药

【孕妇】缺乏充分研究，动物实验显示珀奈莫德对胚胎有不良影响，建议有生殖潜力的女性在治疗及停药后1周内采取避孕措施。

【哺乳期女性】无数据表明珀奈莫德是否影响母乳或婴儿，需权衡母乳喂养的好处与潜在风险后决定。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性应被告知药物对胎儿的风险并采取避孕措施；男性相关信息尚未明确。

【儿童使用】安全性和有效性未确立，动物实验显示可能影响生长发育和免疫功能。

【老年人使用】临床研究未包括65岁以上人群，老年患者因生理功能下降及共病情况使用需谨慎。

【肾功能损害】无需调整剂量，透析对药物浓度预计无显著影响。

【肝功能损害】轻度肝功能不全无需调整剂量，中重度肝功能不全患者不建议使用。

禁忌症

过去6个月内，曾经历心肌梗死、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作(TIA)、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III/IV级心力衰竭的患者。

存在MobitzII型二度、三度房室传导阻滞、病窦综合征或窦房传导阻滞的患者，除非患者已植入功能正常的心脏起搏器。

药物相互作用

抗恶性肿瘤、免疫调节或免疫抑制疗法

合用时需谨慎以避免免疫系统叠加效应，从长期免疫效应药物切换到本品时应考虑药物半衰期和作用机制，不建议在阿仑单抗后使用，可在停用β干扰素或格拉替雷后立即启动。

抗心律失常药、QT延长药、可能减慢心率的药物

与Ia类和III类抗心律失常药合用可能导致严重风险，需心脏科医生评估;与其他减慢心率药物合用需谨慎并咨询心脏科医生。

β受体阻滞剂

与本品合用有心率叠加下降风险，开始治疗前可能需要中断β受体阻滞剂，已有研究显示与普萘洛尔合用会显著降低心率。

疫苗接种

本品治疗及停药后1-2周内疫苗效果可能降低，应避免使用减毒活疫苗以防感染风险。

药物过量

症状和体征

本品过量(尤其是治疗启动/重新启动时)，需观察心动过缓和房室传导阻滞的症状和体征，可能需要过夜监测。需定期测量脉搏和血压，并进行心电图检查。

治疗

目前尚无珀奈莫德的特效解毒剂。透析或血浆置换无法有效清除体内的珀奈莫德。珀奈莫德引起的心率下降可通过阿托品逆转。过量时，应停用本品，并给予一般支持治疗，直至临床毒性减轻或消退。建议联系中毒控制中心获取最新的过量处理建议。

药代动力学

吸收：珀奈莫德口服后2-4小时达峰，绝对生物利用度为84%，食物不影响其吸收。

分布：珀奈莫德稳态分布容积为160L，与血浆蛋白高度结合，并能穿过血脑屏障。

代谢：主要以未代谢形式存在于血浆中，两种次要无活性代谢产物M12和M13占药物相关总暴露量的少部分。

排泄：总清除率为3.8L/小时，消除半衰期约33小时，大部分通过粪便排泄，少量经尿液排泄。

贮存方法

起始包装：密封，在20℃-25℃条件下保存。允许在15℃-30℃范围内波动。应保存在原包装中。

维持剂量瓶：密封，在20℃-25℃条件下保存。允许在15℃-30℃范围内波动。应保存在原包装中，请勿丢弃干燥剂，防潮。

置于儿童无法触及的地方。

研发公司

JanssenPharmaceuticals,Inc.(强生制药公司)