厄达替尼(Erdafitinib)的说明书:适应症,用法用量,副作用,注意事项

厄达替尼(Erdafitinib、Balversa、博珂)对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-1、FGFR-2、FGFR-3和FGFR-4具有强效抑制作用。

厄达替尼(Erdafitinib)适应症

尿路上皮癌

FDA批准其用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，要求患者携带易感成纤维细胞生长因子受体(FGFR-3)基因改变，且在接受至少一种既往全身治疗期间或治疗后疾病进展。

厄达替尼(Erdafitinib)用法用量

1、治疗前筛查

(1)开始厄达替尼治疗前，需确认肿瘤标本中存在易感成纤维细胞生长因子受体(FGFR-3)基因改变。

(2)由于接受厄达替尼治疗的患者常出现血磷升高，治疗期间每日磷摄入量不应超过600-800毫克。

(3)评估合并用药(包括处方药、非处方药(OTC)以及膳食补充剂或草药补充剂)，排查可能影响血浆磷浓度的药物。

(4)对于有生殖潜力的女性患者，开始治疗前需确认妊娠状态。

2、用药前预防措施

为降低干眼风险，药品生产商建议使用眼科缓和剂(如人工泪液替代品、保湿或润滑眼用凝胶/软膏)进行预防。清醒期间应频繁使用(至少每2小时一次)。

3、给药方式

(1)每日口服一次，可与食物同服或空腹服用，整片用水吞服。

(2)若漏服一剂厄达替尼，应在当日尽快补服，次日按常规给药schedule恢复服药。

(3)若服药后任何时间发生呕吐，无需补服错过的剂量，按下次常规服药时间继续服药即可。

4、成人常规剂量

初始剂量：每日口服8毫克。若初始剂量耐受良好(即血清磷浓度＜9毫克/分升，无眼部疾病或2级及以上不良反应)且持续14-21天，可将剂量增至最大剂量(每日9毫克)。持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

厄达替尼(Erdafitinib)常见不良反应

在≥20%的患者中报告的不良反应及实验室检查异常包括：

血磷升高、指甲疾病、口腔黏膜炎、腹泻、血肌酐升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血红蛋白降低、血钠降低、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、疲劳、口干、皮肤干燥、血磷降低、食欲下降、味觉障碍、便秘、血钙升高、干眼、掌跖红斑性感觉迟钝综合征、血钾升高、脱发、中心性浆液性视网膜病变。

厄达替尼(Erdafitinib)禁忌症

尚不明确。

厄达替尼(Erdafitinib)注意事项

1、眼部疾病

可能引发中心性浆液性视网膜病变和视网膜色素上皮脱离，进而导致视野缺损；也有干眼症状的相关报道。

开始厄达替尼治疗时，应立即使用眼科缓和剂(如人工泪液等)预防干眼。若出现眼部毒性反应，需暂停治疗或永久停用厄达替尼。

2、高磷血症与软组织矿化

血清磷浓度升高是成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制后的继发反应。厄达替尼可能导致高磷血症，进而引发软组织矿化、皮肤钙化、非尿毒症性钙过敏症及血管钙化。

3、胎儿/新生儿发病与死亡风险

厄达替尼可能对胎儿造成伤害。动物实验已证实其具有胚胎-胎儿毒性和致畸性。

开始治疗前，建议确认患者的妊娠状态。

治疗期间应避免妊娠。若在妊娠期间使用厄达替尼，需告知患者胎儿可能面临的风险。

厄达替尼(Erdafitinib)特殊人群用药

1、妊娠期

厄达替尼可能对胎儿造成伤害。

2、哺乳期

目前尚不明确厄达替尼是否会分泌至人乳汁中，也不清楚其是否会影响乳汁分泌或对哺乳婴儿产生影响。

女性患者在治疗期间及最后一剂用药后1个月内，不应进行哺乳。

3、有生殖潜力的女性和男性

(1)建议有生殖潜力的女性患者在接受厄达替尼治疗期间及停药后1个月内，使用有效的避孕措施。

(2)建议有生殖潜力女性伴侣的男性患者在接受厄达替尼治疗期间及停药后1个月内，使用有效的避孕措施。

4、儿科用药

厄达替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

动物实验中观察到多骨软骨发育异常或化生，以及牙齿异常(如牙本质异常或不规则、牙本质细胞变色和变性)。

5、老年患者

临床试验中，40%的患者年龄在65-74岁，20%的患者年龄≥75岁。与年轻成人相比，老年患者的疗效未观察到总体差异，但≥65岁患者因不良反应需停药的发生率高于年轻患者。

6、肝功能损害

(1)轻度至中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)对厄达替尼的药代动力学无显著影响。

(2)重度肝功能损害患者中，厄达替尼的药代动力学尚未确立。

7、肾功能损害

(1)轻度至中度肾功能损害对厄达替尼的药代动力学无显著影响。

(2)重度肾功能损害患者或需透析的肾功能损害患者中，厄达替尼的药代动力学尚未确立。