曲恩汀(Trientine)中文说明书

曲恩汀(Trientine)是一种重金属拮抗剂，一种选择性的铜螯合剂。

曲恩汀(Trientine)适应症

威尔逊病

曲恩汀用于促进对青霉胺不耐受的威尔逊病患者的铜排泄。当继续使用青霉胺治疗不再可能时（例如，由于无法耐受或危及生命的副作用），应使用盐酸曲恩汀。被FDA指定为治疗威尔逊病的孤儿药。

四盐酸曲恩汀(Cuvrior)用于治疗已脱铜且对青霉胺耐受的成人威尔逊病患者。被FDA指定为治疗威尔逊病的孤儿药，但不包括对青霉胺不耐受的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

曲恩汀(Trientine)用法用量

1、患者监测

接受盐酸曲恩汀治疗的患者，应在治疗第一个月每晚测量体温，并报告任何发热或皮肤出疹的症状。

密切监测服用曲恩汀的患者（特别是女性患者）是否出现缺铁性贫血的证据。

在开始四盐酸曲恩汀治疗时、治疗3个月后以及此后大约每6个月评估一次血清非铜蓝蛋白铜(NCC)水平。

考虑通过24小时尿铜分析进行定期监测（即每6-12个月一次）。

2、调配与给药注意事项

如果接触到盐酸曲恩汀胶囊内容物，立即用水冲洗接触部位，以防止接触性皮炎。

3、其他一般考虑

由于曲恩汀的临床经验有限，应在定期医疗监督下给药。

威尔逊病的表现，特别是神经系统症状，在初始治疗期间可能会在某些患者中恶化。

4、给药方式

空腹口服，至少在餐前1小时或餐后2小时服用，并且与其他任何药物、食物或牛奶至少间隔1小时。

用整杯水吞服胶囊；不要打开或咀嚼胶囊。

胶囊内容物可能引起接触性皮炎；立即用水冲洗任何接触部位。

每日总剂量分2-4次服用。

5、儿童剂量

初始剂量为每日500-750毫克，分2-4次服用。也有使用基于体重的剂量，即每日20毫克/公斤，四舍五入至最接近的250毫克，分2-3次服用。

对于12岁及以下的儿科患者，可增加至最大推荐剂量每日1500毫克。

6、成人剂量

初始剂量为每日750-1250毫克，分2-4次服用，成人可增加至最大推荐剂量，每日2000毫克。

7、特殊人群

(1)、肝功能不全

目前无具体剂量建议。

(2)、肾功能不全

目前无具体剂量建议。

(3)、老年用药

目前无具体剂量建议。需谨慎使用，并从剂量范围的低端开始。

(4)、妊娠患者

一些专家建议减少剂量。

曲恩汀(Trientine)禁忌症

对曲恩汀或制剂中任何成分过敏。

曲恩汀(Trientine)注意事项

1、铁缺乏

可能发生铁缺乏，尤其在儿童、经期女性或孕妇中；低铜饮食也可能促成铁缺乏。

密切监测患者，特别是女性，是否有缺铁性贫血。可用短期铁剂补充治疗铁缺乏，铁剂和曲恩汀的给药时间应至少间隔2小时。

2、过敏反应

在盐酸曲恩汀治疗的威尔逊病患者中未报告过敏反应；然而，当曲恩汀盐酸盐用作环氧树脂硬化剂时，长期环境暴露后曾报告哮喘、支气管炎和皮炎。

如果治疗期间发生过敏反应，应进行临床评估并考虑停用四盐酸曲恩汀。

3、铜缺乏

治疗后可能发生铜缺乏，监测铜缺乏的表现，特别是在铜需求可能发生变化的时期，如妊娠期。

4、治疗开始时临床症状可能恶化

由于过量铜储存的动员，治疗开始时临床症状（如神经功能恶化）可能加重。在开始四盐酸曲恩汀治疗时、治疗3个月后，以及此后大约每6个月评估一次血清非铜蓝蛋白铜(NCC)水平。考虑通过24小时尿铜分析定期（即每6-12个月）监测曲恩汀治疗。

曲恩汀(Trientine)特殊人群用药

1、妊娠

有限的临床经验表明，妊娠期使用曲恩汀可获得成功的妊娠结局。建议将剂量减少至必要的最低限度（例如，孕前剂量的25%-50%）。

2、哺乳期

用于治疗威尔逊病的药物都会排泄到母乳中，并且通常不建议哺乳期妇女使用，因为可能导致婴儿铜缺乏。

3、儿科用药

未在儿科患者中进行对照研究，曲恩汀已在临床用于低至6岁的患者，未有不良反应报告。

4、老年用药

在≥65岁患者中的经验不足，无法确定老年患者的反应是否与年轻成人不同。在老年患者中需谨慎使用，并从剂量范围的低端开始。

曲恩汀(Trientine)常见不良反应

主要包括铁缺乏，系统性红斑狼疮。

曲恩汀(Trientine)药代动力学

1、吸收

生物利用度：血浆峰浓度出现在给药后0.8-4小时之间。

起效：口服给药后，铜尿排泄增加在最开始的12小时内最明显，最高铜尿排泄率发生在前4小时内。

食物：食物抑制吸收。

2、代谢

代谢为两种主要乙酰代谢物DAT和MAT；MAT也具有螯合特性，但它是比母体药物弱得多的铜、铁和锌螯合剂。

3、消除

通过尿液排泄，包括原形药物（1%）和代谢物（8%）。

半衰期：单次给药后为1.3-4小时，稳态给药（每日1.2克）后约为10小时。曲恩汀的平均终末半衰期为13.8-16.5小时。

曲恩汀(Trientine)储存

曲恩汀(Trientine)胶囊在2–8°C下密闭容器中保存。

曲恩汀(Trientine)作用机制

选择性铜螯合剂在结构上与青霉胺不同，螯合铜形成稳定的复合物并通过肾脏排泄，可去除威尔逊病患者的过量铜。