甲钴胺(Rosebaramin)详细说明书:适应症、用法用量、副作用、注意事项

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是运动神经元病中最常见的类型，一般中老年发病多见，我国ALS发病年龄高峰在50岁左右，并且发病年龄有年轻化趋势，少数患者可20岁左右即发病。临床以进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现，部分ALS患者可伴有不同程度的认知和(或)行为障碍等额颞叶受累的表现。

1.甲钴胺(Rosebaramin)的适应症

抑制肌萎缩侧索硬化症(ALS)中的功能障碍进展。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

2. 甲钴胺(Rosebaramin)的用法用量

2.1推荐剂量

成人每日肌内注射50mg的甲钴胺(Rosebaramin)，每周2次。

2.2甲钴胺(Rosebaramin)用药前注意事项

在开始给药时，必须在医生的直接监督下进行给药。

2.3甲钴胺(Rosebaramin)使用时的注意事项

2.3.1甲钴胺(Rosebaramin)配制时的注意

1.甲钴胺(Rosebaramin)需使用生理盐水完全溶解。

2.用2.3ml的生理盐水溶解后，一次注射2ml。

3.甲钴胺(Rosebaramin)易受光分解，即使在遮光的情况下，开封后应立即使用。

4.在生理盐水溶解后需在60分钟内注射。如未在60分钟内注射，则应丢弃。

5.但由于其可能存在的细菌污染，不可反复利用。

2.3.2甲钴胺(Rosebaramin)注射时的注意事项

甲钴胺(Rosebaramin)应肌肉注射。严禁直接或通过其他形式的混悬、溶液等形式的静脉或皮下注射。

但同时也应注意：

(1)避免在同一部位进行反复注射。

(2)注意避开神经走行部位。

(3)当注射针刺入时，如出现剧痛或看到血液逆流，应立即拔出针头，并更换部位进行注射。

3.副作用

可能出现以下副作用，请充分观察，如发现异常，请采取适当措施，如中止给药。

3.1重大副作用

过敏性休克(频率不明)，还可能会出现血压下降、呼吸困难等过敏性休克。

4.甲钴胺(Rosebaramin)的注意事项

本药物的使用可能会导致红色尿液的出现。

5.甲钴胺(Rosebaramin)关于特殊患者的注意事项

儿童：未进行针对儿童的临床试验。

6.甲钴胺(Rosebaramin)药物动力学

6.1分布

甲钴胺(30～3000ng/mL)的人血浆蛋白结合率为25.0～35.8%3)(invitro)。

6.2代谢

甲钴胺几乎不被代谢。

6.3排泄

甲钴胺主要以未变化体的形式排泄于尿中。当对日本健康成人男性单次肌肉注射甲钴胺25～75mg时，注射后72小时内尿中未变化体的总排泄量超过投药量的93%以上。

7.甲钴胺(Rosebaramin)的药效药理

7.1作用机制

对ALS的作用机制尚未完全阐明。甲钴胺是活性维生素B12，作为从同型半胱氨酸合成蛋氨酸的蛋氨酸合成酶的辅酶发挥作用。

同型半胱氨酸被认为与神经变性有关，甲钴胺被认为可抑制同型半胱氨酸引起的神经变性。

蛋氨酸与腺苷缩合生成S-腺苷蛋氨酸(SAM)，在修复蛋白质损伤时作为甲基供体发挥作用。甲钴胺被认为通过SAM修复神经变性。

7.2在ALS模型动物中的效果

采用对Wobbler小鼠的研究表明手段，能有效的抑制了其前肢的握力下降，其二头肌的重量、肌皮神经纤维的数都明显的增高。

通过对G93A突变人SOD1的转基因小鼠的观察也初步表明了其生存的天数等指标均呈延长/增加的趋势.。

7.3神经细胞保护作用

在使用从人诱导多能干细胞(iPS细胞)分化的运动神经元进行的invitro试验中，对氧化应激引起的神经突损伤显示出抑制效果。

在使用大鼠培养视网膜神经细胞及大脑皮质神经细胞的invitro试验中，抑制了谷氨酸及硝普钠诱发的神经细胞死亡。

通过对NSC-34D小鼠运动神经样细胞的invitro的试验表明了明显的抑制了同型半胱氨酸诱发的细胞的凋亡的作用。

8.甲钴胺(Rosebaramin)的临床结果

8.1国内第Ⅲ期试验(国内763试验：治疗期)

以ALS患者(患病1年以内，符合UpdatedAwaji标准中的definite、probable、probable-laboratorysupported，ALS严重程度标准1度或2度，投与前12周内修订ALS功能评定量表(ALSFRS-R)总分下降1点或2点，(FVC)超过60%)130例为对象，进行了甲钴胺50mg或安慰剂一周2次、肌肉注射16周的双盲比较试验。甲钴胺50mg相对于安慰剂的优效性。

8.2国内第Ⅲ期试验(国内763试验：治疗期及继续给药期)

国内763试验治疗期结束后，以转移到继续给药期的病例为对象，对甲钴胺50mg每周肌肉给药2次。在整个期间内，本制剂给药例的不良反应表达率较低。没有发现2例以上的不良反应。

9.关于甲钴胺(Rosebaramin)的有效成分的理化知识

通用名：甲钴胺

化学名：Coα［-α(-5,6-Dimethyl-1H-benzimidazol-1-yl)］-Coβ-methylcobamide

分子式：C63H91CoN13O14P

分子量：1344.38

性状：甲钴胺为暗红色结晶或结晶性粉末。本品略溶于水，微溶于乙醇(99.5)，几乎不溶于乙腈。

甲钴胺遇光分解。

10.甲钴胺(Rosebaramin)的保存方法

打开外盒后应避光保存。