阿伐替尼是一种针对PDGFRA外显子18突变型胃肠道间质瘤(GIST)及晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)的靶向治疗药物,由Blueprint Medicines公司研发,中国商品名为泰吉华。
阿伐替尼已经在中国上市,属于中国医保目录内药物,适用于携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。老挝卢修斯生产的阿伐替尼仿制药规格为100mg*30片/盒,价格维持在320-350美元。
胃肠道间质瘤患者每日空腹口服300mg,晚期系统性肥大细胞增多症患者每日200mg,惰性系统性肥大细胞增多症患者每日25mg。空腹指餐前1小时或餐后2小时服用,避免与高脂饮食同服,以防影响药物吸收。
不同生理状态或疾病阶段的患者需个性化调整治疗方案,以下为特殊注意人群。
妊娠期女性禁用阿伐替尼,动物实验显示其具有胚胎毒性。育龄期女性需在治疗期间及停药后6周内采取高效避孕措施。哺乳期女性需暂停母乳喂养,直至末次给药后2周。
重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者需调整剂量:
GIST患者起始剂量为200mg/日,AdvSM患者起始剂量为100mg/日,ISM患者需隔日服用25mg。治疗期间需每4周检测肝功能,若转氨酶升高超过3倍正常值上限,需暂停用药。
65岁以上老年患者无需调整剂量,但因认知功能减退风险较高,需每月进行简易精神状态检查(MMSE)。若出现记忆障碍或幻觉,需立即减量或停药。
18岁以下患者的安全性与有效性尚未明确,目前不推荐使用。若需超适应证用药,需经多学科团队评估并签署知情同意书。
科学用药非常重要,以下分项说明服用阿伐替尼的关键注意事项。
避免与强效CYP3A抑制剂如伊曲康唑或诱导剂如利福平联用。若必须使用中效抑制剂如氟康唑,GIST患者剂量需降至100mg/日,AdvSM患者降至50mg/日。与激素避孕药联用时,建议选择低剂量雌激素产品或非激素避孕方式。
部分患者可能出现皮肤光敏反应,治疗期间需避免阳光直射,外出时穿戴防晒衣物并使用SPF50+防晒霜。若出现红斑或瘙痒,可局部涂抹氢化可的松乳膏缓解症状。
部分患者可出现认知障碍,如注意力不集中或幻觉。建议家属协助记录症状频率与严重程度,每3个月进行一次神经心理评估。轻度症状可暂停用药1-2周,严重时需永久停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=212608