培美替尼:靶向治疗胆管癌的新药

导读：培美替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗既往接受过治疗的成年患者的局部晚期或转移性、不可切除的胆管癌。培美替尼的服用方法为口服，患者应在医生的指导下用药治疗，本篇文章将详细介绍培美替尼的适应症及用法用量等相关内容。培美替尼适应症及用途2020年4月，培美替尼被FDA批准用于治疗经FDA批准的，测试检测到成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合，或其他重排的既往治疗过的不可切除的局部晚期，或转移性胆管癌成年患者。FDA 批准的培米加替尼适应症是根据上市前临床试验的总体缓解率和缓解持续时间加速批准的。用法用量培美替尼以片剂的形式提供，患者需口服给药，用水吞咽整个片剂，可伴或者不伴食物。培美替尼的推荐剂量为13.5mg，连续服用14天后停药7天，以21天为一个周期。临床实验疗效一项研究评估了培美替尼的疗效，107名患者接受培美替尼13.5 mg口服，每天一次，连续14天，然后停药7天，疗效终点是总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DOR)。研究结果表明，患者使用培美替尼治疗后ORR为36%，中位DOR为9.1个月。安全性分析培美替尼治疗期间最常见的不良反应是恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、高磷血症、食欲下降、呕吐、脱发、腹泻、指甲毒性、低磷血症、味觉障碍、疲劳、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥。眼毒性和高磷血症是培美替尼的重要风险。生活护理胆管癌是一种罕见的癌症，形成于胆管中，胆管是将消化液胆汁从肝脏输送到胆囊和小肠的细长管道。患者使用培美替尼治疗期间，应注意监测不良反应，定期复查。选择易消化、高营养密度的食物，如瘦肉、鱼、蛋、奶制品、新鲜蔬果和全谷物。鼓励患者表达情感，通过与家人、朋友或专业心理咨询师的交流，缓解恐惧、焦虑和抑郁情绪。

培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌的好处主是显著提高疾病控制率、延长患者的无进展生存期、提高癌症患者生活质量等，需要在医生的指导下联合用药，才能发挥良好的治疗效果。培米替尼的适应症培米替尼也叫做佩米替尼(pemigatinib)，适用于治疗患有先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人，其具有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 融合或经FDA批准的测试检测到的其他重排。胆管癌是影响胆道的最常见原发性恶性肿瘤，也是第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，这种恶性肿瘤占原发性肝胆恶性肿瘤的15%-20%，占全球癌症相关死亡率的13%。随着对胆管癌发病机制和抗癌药物潜在治疗靶点的研究不断增多，最近的研究表明，高达45%的肝内胆管癌患者表现出基因重排，导致致癌成纤维细胞生长因子2（FGFR2）融合蛋白的产生，FDA批准的培米加替尼适应症是根据上市前临床试验的总体缓解率和缓解持续时间加速批准的。培米替尼的作用机制培米替尼是一种具有抗肿瘤活性的小分子激酶抑制剂。它通过抑制成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 发挥作用，FGFR 是一种受体酪氨酸激酶，可激活肿瘤细胞中的信号通路。 FGFR作为选定癌症的潜在治疗靶点而受到关注，因为在多种癌症中观察到 FGFR 基因改变，包括膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肺癌和胃癌。失调的FGFR信号通路可导致癌基因的发展和促肿瘤的生理过程，例如癌细胞增殖、增强的血管生成和逃避细胞死亡。阿那莫林阿那莫林(Anamorelin)是专门针对癌症恶液质的药物，恶液质在恶性肿瘤患者中有很高的发病率，50%-80%的患者都会经历不同程度的恶液质，其中约有30%的患者因为癌症恶液质所导致的体重流失而死亡。阿那莫林可有效提高患者食欲，提高肌肉质量，增加体重，并且具有持久的疗效和良好的安全性，可以间接提高靶向药在体内的吸收程度，有助于疾病的控制。培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌的好处培米替尼是一种针对胆管癌的靶向疗法，通过抑制成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。培米替尼联合阿那莫林可能会针对胆管癌的不同生物学机制，从而提供更全面的治疗效果，阿那莫林可能有助于改善患者的营养状况和生活质量，培米替尼则针对肿瘤细胞的特定靶点治疗。在临床研究中，培米替尼展现出了良好的抗肿瘤活性和安全性，能够显著提高疾病控制率（DCR）和客观缓解率（ORR），延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。培米替尼的不良反应培米替尼最常见的不良反应是高磷血症和低磷血症、脱发、腹泻、指甲毒性、疲劳、味觉障碍、恶心、便秘、口腔炎、干眼、口干、食欲下降、呕吐、关节痛、腹痛、背痛和皮肤干燥等，其他常见不良反应包括皮疹、贫血、鼻衄、浆液性视网膜脱离、四肢疼痛、消化不良、视力模糊、周围水肿和头晕。如果不良反应不严重一般不需要进行特殊治疗， 但如果难以耐受，需要及时前往医院就诊，在医生的指导下进行处理。比如口干的患者应注意保持口腔和牙齿清洁，喝大量液体并避免柠檬等酸性食物，嚼口香糖可以帮助保持口腔湿润。总结培米替尼联合阿那莫林治疗胆管癌虽然有一定的疗效，但是需要在医生的指导下进行用药，不可以自己盲目用药，以免联用不适合自己的病情延误治疗。相关热文推荐：阿扎胞苷片的功效与作用及副作用？

培米替尼/佩米替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族的受体。FGFR在细胞生长、分化、迁移和血管生成中发挥重要作用，在某些胆管癌患者中，FGFR基因可能发生异常，如融合或重排，这些异常与肿瘤的发展有关。培米替尼的功效与作用1、靶向抑制FGFR信号通路：培米替尼通过与FGFR1/2/3的ATP结合位点竞争性结合，抑制FGFR的磷酸化和信号传导，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。2、抑制肿瘤增殖：培米替尼能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，减缓肿瘤生长的速度。3、抑制血管生成：除了直接作用于肿瘤细胞，培米替尼还可能通过抑制血管生成过程，降低肿瘤的供血，从而抑制肿瘤的发展。4、改善患者生活质量：培米替尼在治疗胆管细胞癌中显示出一定的疗效，可以延缓疾病进展，提高生存提高患者的生活质量。培米替尼的副作用1、皮肤和皮下组织疾病：秃头症、指甲毒性、干性皮肤、手掌足底感觉异常综合征。2、胃肠道疾病：腹泻、恶心、便秘、口腔炎、口干、呕吐、腹痛。3、全身疾病：乏力、外周水肿。4、神经系统疾病：味觉障碍、头痛。5、肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛、背痛、四肢疼痛。6、代谢和营养性疾病：高磷血症、食欲减退、低磷血症、脱水。培米替尼副作用的处理措施1、恶心或呕吐：恶心患者可遵医嘱使用抗恶心药物，如昂丹司琼等，同时注意调整饮食，避免进食油腻、辛辣的食物，同时多喝水增加水分摄入。如果症状严重，可能需要暂时停药或调整剂量。2、乏力：保证充足的休息时间，适当调整日常活动和工作计划，避免过度劳累。3、脱发：使用温和的洗发水和护发素，避免使用刺激性的洗发产品，如果脱发严重，可以考虑佩戴假发。4、口腔炎：保持口腔卫生，可以使用漱口水漱口。5、皮肤干燥和瘙痒：使用保湿霜保持皮肤湿润，和避免过度洗澡，避免使用刺激性肥皂和洗涤剂。6、关节痛：可遵医嘱使用非甾体抗炎药缓解疼痛，比如布洛芬片等，同时可对局部进行理疗或者是热敷。培米替尼的疗效在一项单组2期研究中，接受过预处理的晚期胆管癌患者中，有三分之一以上的患者每天接受一次培米替尼治疗后有客观反应，将近一半的人病情稳定，最终分析时的中位无进展生存期和总生存期分别为7个月和17.5个月。培美替尼总体耐受性良好，安全性可控，最常见的治疗相关不良事件的严重程度仅为1-2级，同样，观察到的眼部和指甲毒性的严重程度也很少≥3级。在一项正在进行的顺铂加吉西他滨对照3期研究（FIGHT-302）中确认其临床益处之前，培美替尼为预先治疗的携带FGFR2融合或重排的晚期（I）CCA患者提供了一种有价值的靶向治疗。建议用量培米替尼的推荐剂量为13.5 mg，每日一次，连续14天，然后停药7天，共21天为一个周期。继续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。总结在使用培米替尼期间患者应定期进行血液和肝功能检测，以便及时发现并处理可能的副作用。如果出现任何不适，患者应及时与医生沟通，以便调整治疗方案。如果想要了解更多关于培米替尼的信息，可以阅读文章：培米替尼适合所有胆管癌患者吗？参考文献：Frampton JE. Pemigatinib: A Review in Advanced Cholangiocarcinoma. Target Oncol. 2024 Jan;19(1):107-114. doi: 10.1007/s11523-023-01024-x. Epub 2024 Jan 11. PMID: 38206555.相关热文推荐：培米替尼适合所有胆管癌患者吗？

培米替尼并不适合所有胆管癌患者。培米替尼适用于治疗用成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其它重排治疗先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌的成人患者。培米替尼的适应症培米替尼(pemigatinib)也叫做佩米替尼，适应症是用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者，并不适合所有胆管癌患者。培米替尼的作用机制培米替尼是一种FGFR1/2/3强效选择性的小分子口服抑制剂，作用机制是通过抑制FGFR（成纤维细胞生长因子受体）的活性阻止肿瘤的生长和扩散。FGFR2融合或重排在胆管癌中是一种特定的分子标记，不是所有胆管癌患者都会检测到这种基因变异。培米替尼并不适合所有胆管癌患者只有在胆管癌的肿瘤细胞中存在FGFR2融合或重排的患者，才可能从培米替尼治疗中受益，才可以使用该药物治疗。在开始使用培米替尼之前，医生通常会对患者进行分子检测，以确认存在FGFR2融合或重排。对于没有存在FGFR2融合或重排的胆管癌患者来说，培米替尼可能不会有效，因此不能服用该药物进行治疗，需要选择其他治疗方案，比如化疗、靶向治疗、免疫治疗或支持性治疗等，具体治疗方案应由医生根据患者的具体情况进行决定。培米替尼的疗效研究背景成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因改变与胆管癌的发病有关。培美替尼是一种选择性、强效的FGFR1、2和3口服抑制剂。该研究评估了培美替尼在既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，这些患者伴有或不伴有FGFR2融合或重排。研究方法在一项多中心、开放标签、单臂、多短、2期研究中，纳入146名至少接受过一次既往治疗且疾病进展的18岁或以上FGFR2融合或重排患者、其他FGF/FGFR突变患者或无FGF/FGFR突变患者。患者接受初始剂量为13±5mg每日一次的培美他尼，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤销同意书或医生决定。研究结果经过17.8个月的中位随访，35.5%FGF R2融合或重排患者达到客观缓解，培美替尼在既往接受过FGFR2融合或重排的胆管癌患者中具有治疗潜力。总结在二线治疗FGFR2融合或重排难治性CCA中显示出生存获益。如果患有胆管癌，需要使用培米替尼治疗，需要进行FDA批准的检测方法进行基因检测，符合药物适应症后才可在医生的指导下使用该药物治疗， 用法用量谨遵医嘱。参考文献：Abou-Alfa GK, Sahai V, Hollebecque A, Vaccaro G, Melisi D, Al-Rajabi R, Paulson AS, Borad MJ, Gallinson D, Murphy AG, Oh DY, Dotan E, Catenacci DV, Van Cutsem E, Ji T, Lihou CF, Zhen H, Féliz L, Vogel A. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020 May;21(5):671-684. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30109-1. Epub 2020 Mar 20. Erratum in: Lancet Oncol. 2024 Jan;25(1):e3. PMID: 32203698; PMCID: PMC8461541.相关热文推荐：马立巴韦与更昔洛韦联合给药抗病毒活性会降低吗？