司帕生坦出现肝脏毒性怎么处理?

司帕生坦(sparsentan)经三期临床研究，表明司帕生坦不仅是作用于双靶标的降压药，而且可减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿,有效地减少免疫球蛋白A肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿。该药常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿），头晕、低红细胞（贫血）等。关于司帕生坦Sparsentan是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，由美国Travere Therapeutics公司研发，商品名为Filspari。2023年2月17日，美国FDA加速批准了Sparsentan上市，用于降低原发性IgA(免疫球蛋白A)肾病成人患者（通常尿蛋白与肌酐比值(UP/C)大于或等于1.5）的蛋白尿，以减少疾病快速进展的风险。更多有关于司帕生坦的资讯可以参考：司帕生坦(sparsentan)的正确用法用量？该篇文章详细介绍了的用法用量等信息。司帕生坦的作用司帕生坦是一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），作用于双靶标，具有降压作用。该药物可以减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的蛋白尿，有效地降低了这类患者疾病进展的风险。同时，司帕生坦也被证明对局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿有一定的疗效，有助于改善患者的肾功能。通过作用于双靶标，司帕生坦在降低血压的同时，对肾脏疾病的治疗也起到积极的作用，为患者提供了一种新的治疗选择。司帕生坦的功效研究方法：PROTECT是一项国际性、随机、双盲、主动对照研究，在18个国家的134个临床实践地点进行。该研究检查了斯帕生坦与厄贝沙坦在成人（≥18 岁）中的疗效，这些成人（经活检证实的 IgA 肾病）和 1.0 g/天或更高的蛋白尿，尽管最大限度地接受了肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少 12 周[1]。参与者以 1：1 的比例随机分配接受 sparsentan 400 mg 每日一次或厄贝沙坦 300 mg 每日一次，根据筛选时估计的肾小球滤过率（30 至 <60mL/min/1.73 m/min 分层2和 ≥60 mL/min/1.73 m2）和筛选时的尿蛋白排泄量（≤1.75 g/天和>1.75 g/天）。主要疗效终点是基于 24 小时尿液样本的尿蛋白-肌酐比值从基线到第 36 周的变化，使用混合模型重复测量进行评估。治疗中出现的不良事件（TEAE）是安全终点。所有终点均在接受至少一剂随机治疗的受试者中进行检查。该研究正在进行中，并已在 ClinicalTrials.gov NCT03762850注册。研究发现：在 2018 年 12 月 20 日至 2021 年 5 月 26 日期间，404 名受试者被随机分配到司帕生坦组（n=202）或厄贝沙坦组（n=202）并接受治疗。在第 36 周时，司帕生坦组（-49·8%）的尿蛋白-肌酐比值相对于基线的几何最小二乘平均百分比变化在统计学上显着大于厄贝沙坦组 （-15·1%），导致组间相对降低 41%（最小二乘平均比值=0·59;95% CI 0·51-0·69;p<0·0001）。含有sparsentan的TEAEs与厄贝沙坦相似。没有严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关停药的病例。斯帕生坦组和厄贝沙坦组的体重相对于基线的变化没有差异。研究结论：与厄贝沙坦相比，每日一次的sparsentan治疗可显著减少成人IgA肾病患者的蛋白尿。sparsentan的安全性与厄贝沙坦相似。司帕生坦的副作用司帕生坦常见的副作用包括：手、腿、踝和足肿胀（外周水肿），头晕、低红细胞（贫血）等。以下为一般处理措施：1、对于手、腿、踝和足肿胀（外周水肿）：建议患者避免长时间站立或坐着，尽量抬高受影响的部位，可以使用冷敷或轻柔按摩缓解肿胀，如果严重应及时就医。2、对于头晕：患者在服用司帕生坦期间避免突然起立或改变体位，保持充足的水分摄入，避免低血压导致的头晕，如果持续出现头晕症状，应及时就医。3、对于低红细胞（贫血）：建议患者增加富含铁、维生素B12和叶酸的食物摄入，如肉类、蔬菜、水果等，同时遵医嘱补充相关营养素或药物治疗，定期监测血红蛋白水平，必要时调整治疗方案。若症状严重或持续，应及时就医。参考文献[1]Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.热文推荐：米托坦国内怎么购买？

肾病新药斯帕森坦(sparsentan)规格为400mgx30片，参考价格约为7830元左右。截止2023年12月底，斯帕森坦尚未在中国上市，因此患者只能选择自己出国购买，或者寻找国内海外医疗服务机构来帮助自己购买。关于肾病新药斯帕森坦(sparsentan)经三期临床研究，表明司帕生坦不仅是作用于双靶标的降压药，而且可减少因疾病快速进展而发生的原发性免疫球蛋白A肾病患者的蛋白尿,有效地减少免疫球蛋白A肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化症患者的蛋白尿。与厄贝沙坦相比，它是第一个减少IgAN蛋白尿的非免疫抑制的药物，2023年司帕生坦经FDA批准在美国上市。斯帕森坦(sparsentan)价格截止2023年12月底，斯帕森坦尚未在中国上市，据了解，斯帕生坦(Sparsentan)效果是普利/沙坦类药物的3倍，每日一粒，一月一瓶，一瓶10434美元，每年约12万美元，约合84万人民币，可以说是天价药品了。因此更多人选择使用其他版本的斯帕森坦(sparsentan)进行治疗：肾病新药司帕生坦/斯帕森坦(Sparsentan)治疗IgA肾病的“孤儿药称号”规格为400mgx30片 参考价格约为7830元左右。相比起来要比自己去国外购买要划算太多了。斯帕森坦(sparsentan)怎么购买斯帕森坦是一种尚未在国内上市的药物，对于需要使用该药的患者来说，购买斯帕森坦可能需要自行出国购买或寻找国内的海外医疗服务机构协助购药。1、自己出国购买由于斯帕森坦尚未在国内上市，患者可以选择自己出国购买。这需要一定的时间、成本和行程安排。以下是一些关键步骤：（1）确认合法性：在选择前往国外购买斯帕森坦前，患者需要确认该药物在目的国家是否合法。了解目的国家的相关法规和要求，确保自己的购买行为合法有效。（2）寻找信誉可靠的医疗机构：在前往国外购买斯帕森坦之前，患者需要寻找信誉可靠的医疗机构或药店。可以通过互联网搜索、咨询医生或与相关组织联系，获得可靠的购药渠道信息。（3）准备所需证件和文件：在出国购买斯帕森坦之前，患者需要准备所需的证件和文件，如护照、医生处方、相关病历等。确保自己具备合法购买和携带药物的资格。（4）注意药物存储和运输：在购买斯帕森坦后，患者需要咨询医生或药剂师关于药物的正确存储和运输方法。确保药物的质量和安全，以及在回国途中的合规性。2、寻找国内海外医疗服务机构购买为了更方便和经济地购买斯帕森坦，患者还可以考虑寻找信赖的国内海外医疗服务机构来协助购药。以下是一些优势：（1）实惠的价格：国内海外医疗服务机构通常与跨国药企合作，能够提供更具竞争力的药物价格。相比个人自行购买，通过这些机构购买斯帕森坦可能更经济实惠。（2）可靠的药品质量保证：选择可信赖的国内海外医疗服务机构，可以确保所购买的斯帕森坦是合法、安全和真实的。机构会严格控制药物质量，并提供相关的认证和保障。（3）便捷的购买流程：国内海外医疗服务机构通常提供简化的购药流程，将斯帕森坦运送到家门口，无需个人出国购买。热文推荐：非布索坦(非布司他)的用法用量,注意事项,禁忌症及药品价格？

司帕生坦是一种单分子双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，目前正在研究用于治疗局灶节段性肾小球硬化(FSGS)和IgA肾病(IgAN)。作用与用途司帕生坦是一种单分子，具有内皮素a型受体(ETaR)和血管紧张素II1型受体(AT1R)的拮抗作用。通过选择性阻断两种有效的血管收缩剂和有丝分裂药物AngII和内皮素1（ET-1）在其各自受体上的作用，从而减少IgA肾病患者的蛋白尿。2023年2月17日，美国FDA加速批准司帕生坦上市，用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者的蛋白尿，一般情况下，尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g。推荐剂量初始司帕生坦治疗时，需每天一次口服200mg。14天后，应根据患者的耐受情况增加至推荐剂量400mg，每天一次，患者应在每天大致相同的时间用药。中断服药后重新开始司帕生坦治疗时，应考虑从200mg每天一次开始滴定司帕生坦。14天之后，提高到每天一次400毫克的建议剂量。临床疗效背景：局灶节段性肾小球硬化(FSGS)治疗的需求尚未得到满足。在一项为期8周的2期试验中，一种双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂sparsentan减少了FSGS患者的蛋白尿。长期使用司帕生坦治疗FSGS的疗效和安全性尚不清楚。方法：在这个3期试验中，招募了8-75岁的FSGS患者(没有已知的次要原因)，患者被随机分配接受司帕生坦或irbesartan(活性对照)治疗108周。在36周时预先指定的中期分析中评估的替代疗效终点是蛋白尿的FSGS部分缓解终点(定义为尿蛋白与肌酐的比率≤1.5[蛋白和肌酐均以克计]，且该比率比基线下降&gt;40%)。主要疗效终点是最终分析时估计的肾小球滤过率(eGFR)斜率。从基线到治疗结束后4周(第112周)eGFR的变化是次要终点。结果：共有371例患者接受了随机分组:184例被分配接受斯帕森坦治疗，187例接受厄贝沙坦治疗。在第36周，蛋白尿部分缓解的患者百分比在司帕生坦组为42.0%，在irbesartan组为26.0%，这一反应持续了108周。在第108周的最终分析时，eGFR斜率没有显著的组间差异；总斜率的组间差异(第1天至第108周)为每年每1.73平方米体表面积每分钟0.3毫升(95%置信区间[CI]，-1.7至2.4)，从第6周至第108周的斜率(即慢性斜率)的组间差异为每年每1.73平方米每分钟0.9毫升(95%CI，-1.3至3.0)。从基线到第112周的eGFR的平均变化是:使用司帕生坦的每1.73m2每分钟-10.4ml，使用irbesartan的每1.73m2每分钟-12.1ml(差异，每1.73m2每分钟1.8ml；95%可信区间为-1.4至4.9)。司帕生坦和irbesartan具有相似的安全性，两组的不良事件发生率相似。结论：在FSGS患者中，108周时eGFR斜率没有显著的组间差异，尽管与厄贝沙坦相比，使用司帕生坦可以更大程度地减少蛋白尿。药代动力学进行了群体药代动力学(PK)分析，以表征司帕生坦的PKs，并评估FSGS病特征和联合用药作为协变量对司帕生坦PKs的影响。血样采集自236名健康志愿者、16名肝功能受损受试者和194名原发性和遗传性FSGS患者，这些患者参加了从I期到III期的9项研究。使用单变量向前添加和逐步向后消除分析测试了总共20个协变量，显著性水平分别为p&lt;0.01和p&lt;0.001。一个具有一级吸收和吸收滞后时间的双室模型描述了司帕生坦PKs，该模型具有比例加附加残差(2ng/mL)。由于CYP3A自动诱导，清除率在稳态时增加了32%。最终模型中保留的协变量包括配方、细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂联合给药、性别、种族、肌酐清除率和血清碱性磷酸酶。中剂量和强剂量CYP3A4抑制剂联合用药使浓度-时间曲线下面积分别增加了31.4%和191.3%。司帕生坦的人群药代动力学模型表明，对于同时服用中度和强CYP3A4抑制剂的患者，可能需要调整剂量，但分析的其他协变量可能不需要调整剂量。总结司帕生坦适用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，通常为尿液蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。建议患者严格遵医嘱用药，用药期间出现不良反应后及时处理。相关热文推荐：阿帕他胺适应症,功效作用,用法用量,疗效,副作用,价格,注意事项？

司帕生坦治疗IgA肾病的试验 司帕生坦是一种新型、非免疫抑制性、单分子、双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂，与血管紧张素 II 受体阻滞剂厄贝沙坦相比，在 3 期 PROTECT 试验先前报告的中期分析中，免疫球蛋白 A 肾病患者在 36 周时（主要终点）的蛋白尿显著减少。在此，将报告双盲最终分析中 110 周的肾功能和结果。 研究方法 PROTECT 是一项双盲、随机、主动对照的 3 期研究（NCT03762850），在18 个国家的 134 个临床实践基地进行。患者年龄在 18 岁或 18 岁以上，活检证实患有原发性 IgA 肾病，尽管肾素-血管紧张素系统已被最大程度抑制至少 12 周，但蛋白尿仍达到每天至少 1-0 克。根据包块随机分配法，患者被随机分配（1:1）接受司帕生坦（目标剂量为 400 毫克，口服司帕生坦，每天一次）或厄贝沙坦（目标剂量为 300 毫克，口服厄贝沙坦，每天一次）治疗。 主要终点是治疗组在36周时的蛋白尿变化。次要终点包括估计肾小球滤过率（eGFR）的变化率（斜率）、蛋白尿的变化、肾衰竭的复合指标（证实eGFR下降40%、终末期肾病或全因死亡率）以及自随机分组起110周内的安全性和耐受性。 研究结果 203名患者被随机分配到司帕生坦组，203名患者被随机分配到厄贝沙坦组。与厄贝沙坦组相比，司帕生坦组患者的 eGFR 下降速度较慢。eGFR 慢性 2 年斜率（第 6-110 周）为每年每 1-73 m2 -2-7 mL/min 对每年每 1-73 m2 -3-8 mL/min （差异为每年每 1-73 m2 1-1 mL/min，95% CI 0-1 至 2-1；p=0-037）；总 2 年斜率（第 1 天-第 110 周）为每年每 1-73 m2 -2-9 mL/min 对每年每 1-73 m2 -3-9 mL/min （差异为每年每 1-73 m2 1-0 mL/min，95% CI -0-03 至 1-94；p=0-058）。 在整个研究期间，司帕生坦在36周时明显降低的蛋白尿一直保持不变；在110周时，根据尿蛋白与肌酐比值与基线相比的变化确定，司帕生坦组的蛋白尿比厄贝沙坦组低40%（司帕生坦为-42-8%；厄贝沙坦为-4-4%，-15-8至8-7；几何最小二乘均值比为0-60）。 在司帕生坦组的202例患者中，有18例（9%）达到了综合肾衰竭终点，而在厄贝沙坦组的202例患者中，有26例（13%）达到了综合肾衰竭终点（相对风险为0-7，95% CI为0-4至1-2）。司帕生坦组和厄贝沙坦组的治疗突发不良事件发生率非常均衡，没有出现新的安全信号。 试验结论 在110周的治疗过程中，IgA肾病患者使用司帕生坦与最大滴定度厄贝沙坦相比，蛋白尿显著减少，肾功能得到保护。 司帕生坦的价格 司帕生坦截止到2023年10月还没有在中国大陆地区上市，也没有价格方面的内容公布。 目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到司帕生坦（Sparsentan，斯帕森坦）规格400mgx30片的价格大概是12300元左右一盒，但价格受多种因素的影响不固定。 有需要的患者可以根据自己的情况选择，可以去已经上市的地区购买，也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，邮寄到家，性价比高，具体费用和获取流程请咨询客服人员。 相关热文推荐：司帕生坦治疗IgA肾病的不良反应怎么处理? 参考文献 Rovin BH, Barratt J, Heerspink HJL, Alpers CE, Bieler S, Chae DW, Diva UA, Floege J, Gesualdo L, Inrig JK, Kohan DE, Komers R, Kooienga LA, Lafayette R, Maes B, Małecki R, Mercer A, Noronha IL, Oh SW, Peh CA, Praga M, Preciado P, Radhakrishnan J, Rheault MN, Rote WE, Tang SCW, Tesar V, Trachtman H, Trimarchi H, Tumlin JA, Wong MG, Perkovic V; DUPRO steering committee and PROTECT Investigators. Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Nov 2:S0140-6736(23)02302-4. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02302-4. Epub ahead of print. PMID: 37931634.