司帕生坦(Sparsentan)详细说明书

司帕生坦(Sparsentan)是由TravereTherapeutics研发的双受体拮抗剂，通过同步阻断内皮素A型(ETA)和血管紧张素II1型(AT1)受体发挥作用。该药物于2023年2月获FDA加速批准用于降低IgA肾病患者蛋白尿，并于2024年5月升级为全面批准，成为首个获批用于延缓原发性IgA肾病成人患者肾功能恶化的靶向治疗药物。

一、适应症

IgA肾病

司帕生坦适用于减缓有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的肾功能下降。

二、用法用量

1、推荐剂量

司帕生坦治疗的初始剂量为200mg口服每日一次，若耐受良好，14天后可增至推荐剂量400mg每日一次；中断后恢复治疗时，需从200mg每日一次重新滴定，14天后再次增至400mg每日一次。

2、服用管理

需在早饭或晚饭前用水吞服司帕生坦整片片剂。如果错过了一剂，请在定期安排的时间服用下一剂。不要服用双倍或额外剂量。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：司帕生坦(Sparsentan)推荐用法用量

三、剂量调整

转氨酶升高的剂量调整

(1)ALT或AST>3倍正常上限(ULN)，且总胆红素>2倍ULN或INR>1.5。

(2)ALT或AST>3倍ULN，并伴随疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多(>5%)等症状。

(3)ALT或AST>5倍ULN持续超过两周。

(4)若需重启治疗，应从200mg每日一次开始使用FILSPARI，并在3日内重新评估肝酶水平与胆红素值，此类患者需密切监测。

(5)ALT或AST> 8倍ULN，如果没有发现其他原因，请永久停止司帕生坦治疗。

(6)对于出现肝毒性临床症状的患者或肝酶水平和胆红素未恢复到治疗前水平的患者，不要恢复治疗。

四、剂型和规格

200mg片剂为薄膜包衣、改良椭圆形、白色至灰白色，一侧压花“105”，另一侧压花“105”，瓶装30片，带儿童安全盖。

400mg片剂为薄膜包衣、改性椭圆形、白色至灰白色，一侧压花“021”，另一侧压花“021”，另一侧压花“021”，每瓶装30片，带儿童安全盖。

五、禁忌症

1、妊娠患者禁用司帕生坦。

2、不要将司帕生坦与ARB、ERA或阿利吉仑联合给药 。

六、不良反应

不良反应(≥5%)

司帕生坦最常见的不良反应是高钾血症、低血压(包括体位性低血压)、外周水肿、头晕、贫血和急性肾损伤。

因篇幅受限，详细内容请查看药品原版说明书，具体用药请按医生指导执行。

推荐文章：司帕生坦(Sparsentan)常见不良反应

七、注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

司帕生坦在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害，并且在怀孕期间禁用。告知可能怀孕的患者对胎儿的潜在风险。在开始使用司帕生坦治疗之前、治疗期间每月一次和停止治疗后一个月进行妊娠试验。建议可能怀孕的患者在开始治疗前、治疗期间和停止司帕生坦治疗后一个月内采取有效的避孕措施。

2、低血压症

在接受ARB和内皮素受体拮抗剂治疗的患者中观察到低血压。与厄贝沙坦相比，接受司帕生坦治疗的患者发生低血压相关不良事件的发生率更高，其中一些严重，包括头晕。对于有低血压风险的患者，考虑停用或调整其他降压药物，并保持适当的容量状态。如果尽管消除或减少了其他降压药物，但仍出现低血压，请考虑减少剂量或中断剂量司帕生坦。短暂性低血压反应不是进一步给药司帕生坦的禁忌症，一旦血压稳定即可给予。

3、急性肾损伤

定期监测肾功能。抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物可导致肾损伤。肾功能可能部分依赖于RAS活性的患者(例如，肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或容量不足的患者)在使用司帕生坦时可能特别有发生急性肾损伤的风险。对于在服用司帕生坦期间出现临床显着肾功能下降的患者，考虑停止或停止治疗。

4、高钾血症

定期监测血清钾并适当治疗。患有晚期肾病、同时服用增钾药物(例如钾补充剂、保钾利尿剂)或使用含钾盐替代品的患者发生高钾血症的风险增加。可能需要减少剂量或停用司帕生坦的剂量。

5、体液潴留

内皮素受体拮抗剂可能会发生体液潴留，并且在司帕生坦的临床研究中已观察到。尚未在心力衰竭患者中评估司帕生坦。如果出现有临床意义的体液潴留，应对患者进行评估以确定病因以及是否需要开始或改变利尿剂治疗的剂量，然后考虑调整司帕生坦的剂量。

八、特殊人群用药

1、怀孕

司帕生坦具有明确的胎儿毒性风险，动物生殖研究表明：当以人体最大推荐剂量(MRHD)的10倍给予妊娠大鼠时，可导致颅面畸形、骨骼异常、胚胎死亡及胎儿发育迟缓等致畸效应。现有临床数据尚不足以评估人类妊娠期用药的具体风险，故严禁孕妇使用该药物，并需向育龄期患者充分告知其潜在致畸危害。

2、哺乳期

没有关于母乳中存在司帕生坦、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能出现低血压等不良反应，建议患者在使用司帕生坦治疗期间不要母乳喂养。

3、具有生殖潜力的人群

司帕生坦孕妇禁用，动物生殖研究证实其可致胎儿出生缺陷或死亡，育龄期患者治疗前、治疗期间每月及停药后1个月必须确认未孕，若月经延迟或疑似怀孕需立即检测并评估风险，同时从治疗前至停药后1个月内需持续使用高效避孕措施。

4、儿童患者

司帕生坦在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年患者

在司帕生坦的PROTECT研究的受试者总数中，有15名(7.4%)年龄在65岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

6、肝功能损伤

避免在任何肝功能损害(Child-PughA-C级)患者中使用司帕生坦，因为存在严重肝损伤的潜在风险 。

九、药物相互作用

1、肾素-血管紧张素系统抑制剂和内皮素受体拮抗剂

请勿将司帕坦生与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)、内皮素受体拮抗剂(ERAs)或阿利吉仑联合用药。这些药物联合使用会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾衰竭)的风险。

2、强效和中效CYP3A抑制剂

避免将司帕坦生与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免使用强效CYP3A抑制剂，应中断司帕坦生治疗。重新开始司帕坦生治疗时，需考虑进行剂量滴定。当司帕坦生与中效CYP3A抑制剂联合使用时，应定期监测血压、血清钾、水肿和肾功能。此时无需调整司帕坦生的剂量。司帕坦生是CYP3A的底物。与强效CYP3A抑制剂联合使用时，会使司帕坦生的血药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)增加，这可能会增加司帕坦生不良反应的发生风险。

3、强效CYP3A诱导剂

避免将司帕坦生与强效CYP3A诱导剂同时使用。司帕坦生是CYP3A的底物。与强效CYP3A诱导剂联合使用时，会使司帕坦生的血药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)降低，这可能会降低司帕坦生的疗效。

4、抗酸剂和抑酸剂

司帕坦生应在服用抗酸剂前2小时或后2小时服用。避免将司帕坦生与抑酸剂(组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂)同时使用。司帕坦生的溶解度具有pH依赖性。抗酸剂或抑酸剂可能会降低司帕坦生的暴露量，可能会降低司帕坦生的疗效。

5、非甾体抗炎药

当司帕坦生与非甾体抗炎药(包括选择性环氧化酶-2抑制剂)联合使用时，应监测肾功能恶化的迹象。对于血容量不足的患者(包括正在接受利尿剂治疗的患者)或肾功能受损的患者，将非甾体抗炎药(包括选择性环氧化酶-2抑制剂)与拮抗血管紧张素Ⅱ受体的药物联合使用，可能会导致肾功能恶化，包括可能出现肾衰竭。这些影响通常是可逆的。

6、CYP2B6、2C9和2C19底物

当司帕坦生与CYP2B6、2C9和2C19底物联合使用时，应监测这些底物的疗效，并根据处方信息考虑调整其剂量。司帕坦生是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂。司帕坦生会降低这些底物的暴露量，这可能会降低这些底物的疗效。

7、P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白底物

避免将司帕坦生与P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的敏感底物同时使用。司帕坦生是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的抑制剂。司帕坦生可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量，这可能会增加与这些底物相关的不良反应的发生风险。

8、升高血清钾的药物

对于接受司帕坦生与其他升高血清钾药物治疗的患者，应频繁监测血清钾。将司帕坦生与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品或其他升高血清钾水平的药物联合使用，可能会导致高钾血症。

十、药物过量处理

没有过量服用司帕生坦的经验。司帕生坦在健康志愿者的剂量高达1600mg/天，或在IgAN患者中高达400mg/天。过量服用司帕生坦可能会导致血压下降。如果服用过量，应根据需要采取标准支持措施。透析不太可能有效，因为司帕生坦与蛋白质高度结合。

十一、有效期

24个月。

十二、储存条件

司帕生坦储存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允许偏移至15°C至30°C(59°F至86°F)。将司帕生坦存放在原始容器中。

十三、药代动力学

1、吸收

单次口服400mg司帕生坦后，达到血浆浓度峰值的中位(最短到最大)时间约为3小时(2至8小时)。

2、分配

在批准的推荐剂量下，稳态下的表观分布容积为61.4L。司帕生坦与人血浆蛋白结合>99%。

3、消除

司帕生坦的清除率与时间相关，这可能与药物随着时间的推移诱导自身代谢有关。在初始400mg剂量后，来亲丹的表观清除率(CL/F)为3.88L/h，然后在稳态下增加到5.11L/h。司帕生坦在稳态下的半衰期估计为9.6小时。

4、代谢

细胞色素P4503A是负责司帕坦生代谢的主要同工酶。

5、排泄

在对健康受试者进行单剂量放射性标记的司帕生坦400mg后，大约80%的剂量在粪便中回收(9%不变)，在尿液中回收2%(量不变可忽略不计)。82%的剂量放射性在10天的收集期内被回收。