胰腺癌治疗新发现！患者来源的类器官，为治疗选择提供新希望！

导语：最新发表在EMBO Molecular Medicine杂志上的Peschke等人(2022)的研究结果显示，患者来源的类器官可以为胰腺导管腺癌(PDAC)患者确定新的癌症治疗方法。

以前，肿瘤对化疗的耐药性通常被描述为对耐药肿瘤细胞群体的选择。然而，Peschke等人(2022)证明，PDAC细胞似乎不仅通过基因改变获得耐药性，而且还通过细胞可塑性的改变导致基因表达和代谢变化。因此，该研究支持这种类型的平台，用于在PDAC标准治疗后识别新的治疗靶点。

进一步的分析发现，FOLFIRINOX治疗通过诱导细胞可塑性的变化产生耐药性表型，从而导致新的药物敏感性。Peschke等人(2022)对415种化合物进行了药物筛选，并将敏感性和耐药性PDOs之间的反应差异缩小到3%。治疗后的PDOs对Aurora激酶抑制剂、eIF4E/eIF4G相互作用抑制剂和SMAC模拟物具有耐药性，但对ATP酶p97 /含valosin的蛋白抑制剂(CB-5083和NMS-873)、表皮生长因子受体抑制剂(拉帕替尼和波齐替尼)和MEK抑制剂(曲美替尼、考比替尼和BI-847325)敏感。

由于KRAS-MEK-ERK轴是PDAC肿瘤发生的主要驱动因素，Peschke等人(2022)在一个更大的患者队列中验证了MEK抑制剂(MEKi)的敏感性，并证实了新辅助治疗后化疗诱导的细胞脆弱性。利用PDOs，本研究确定了多化疗方案和相关靶向疗法对治疗施加的细胞可塑性的不同反应。

作者证明了化疗后癌细胞的脆弱性与遗传机制无关。这表明有必要使用PDOs进行额外的测试，以确定新的治疗方案的敏感性，而不是仅仅评估肿瘤的遗传情况。对化疗后改变的这些新途径进行额外的研究将有助于选择PDAC治疗方案。

参考资料：

Patient-derived organoids, creating a new window of opportunities for pancreatic cancer patients

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