【重磅】靶向药博舒替尼成功进军CML一线治疗领域！

博舒替尼治疗慢性髓细胞白血病的疗效明显，有需要的患者可在医生的指导下用药。 作用机制 博舒替尼是CML细胞中一种有效的抗增殖和促凋亡药物，在纳摩尔浓度下抑制Bcr-Abl介导的信号传导。短期给予博舒替尼可引起K562和KU812 CML肿瘤异种移植物的消退。 博舒替尼对细胞活力/增殖的抑制活性有效，单独产生250 nM(39.27±1.17)的最佳剂量，持续48小时。 治疗效果 博舒替尼是美国市售的用于治疗慢性髓性白血病的五种酪氨酸激酶抑制剂之一。博舒替尼在慢性髓系白血病中显示出相当大的持续疗效，特别是在对既往酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢慢期。 在正在进行的I/II期临床试验中，博舒替尼在im耐药或不耐受CML患者中取得了令人鼓舞的结果，显示出高临床疗效，良好的耐受性和降低的毒性。 在二线治疗中，博舒替尼对一些对伊马替尼、达沙替尼和/或尼罗替尼耐药或不耐受的CML患者有效，但对BCR-ABL中表达T315I点突变的患者无效。在一项3期试验中，502名新诊断的慢性CML患者将博舒替尼与标准一线治疗伊马替尼进行了比较。博舒替尼和伊马替尼在12个月时的完全细胞遗传学反应(主要疗效终点)相似(p = 0.601)。因此，博舒替尼不适用于一线治疗。 此外，博舒替尼- hdl NPs联合放疗可显著控制免疫活性小鼠HNSCC模型中的肿瘤生长。博舒替尼- hdl纳米制剂还通过肿瘤相关巨噬细胞向促炎表型的极化增强了辐射诱导的免疫反应。 不良反应 博舒替尼常见的不良反应包括呕吐、腹泻、恶心。至少5%的博舒替尼治疗患者报告的3级和4级不良事件包括贫血、血清脂肪酶和肝转氨酶升高、中性粒细胞减少症、血清脂肪酶和肝转氨酶升高和腹泻。 参考文献 Dehghankelishadi P, Badiee P, Maritz MF, Dmochowska N, Thierry B. Bosutinib high density lipoprotein nanoformulation has potent tumour radiosensitisation effects. J Nanobiotechnology. 2023 Mar 21;21(1):102. doi: 10.1186/s12951-023-01848-9. PMID: 36945003; PMCID: PMC10028769.

博舒替尼治疗渐冻症吗？ 博舒替尼对渐冻症有积极的治疗作用。 一项研究开发了一种表型筛选，以ALS运动神经元存活作为读数来重新利用现有药物。运动神经元来源于一名超氧化物歧化酶1突变的ALS患者的诱导多能干细胞。筛选结果显示，超过一半的命中靶向Src/c-Abl信号通路。Src/c-Abl抑制剂提高ALS ipsc来源的运动神经元的体外存活。 小干扰rna敲低Src或c-Abl也可挽救ALS运动神经元变性。其中，博舒替尼促进了自噬，减少了错误折叠的突变SOD1蛋白的数量，并减弱了线粒体基因的表达。 博舒替尼还提高了散发性ALS或其他形式的家族性ALS(由TAR DNA结合蛋白(TDP-43)突变或C9orf72重复扩增引起)患者ipsc衍生的运动神经元的体外存活。此外，博舒替尼治疗可轻微延长SOD1突变的ALS小鼠模型的存活时间，这表明Src/c-Abl可能是开发治疗渐冻症新药的潜在有用靶点。 关于渐冻症 渐冻症在临床上叫作肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，是一种导致运动神经元进行性丧失的致命疾病，其特征是进行性肌肉萎缩和无力，目前尚无有效的治疗方法。在2015年依达拉奉被批准为一种新的抗渐冻症药物之前，利鲁唑是治疗渐冻症的唯一药物。 肌萎缩性侧索硬化症治疗通常为终生治疗，但是受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素的影响，存在个体差异性。 博舒替尼的服用方法 该药物的推荐剂量是500mg，每日1次，随餐服用，若8周后仍无完全血液反应，或到12周达到了完全血液学反应，但是没有出现3级不良反应时，可考虑增加剂量至600mg。 参考文献： [1]Imamura K, Izumi Y, Watanabe A, Tsukita K, Woltjen K, Yamamoto T, Hotta A, Kondo T, Kitaoka S, Ohta A, Tanaka A, Watanabe D, Morita M, Takuma H, Tamaoka A, Kunath T, Wray S, Furuya H, Era T, Makioka K, Okamoto K, Fujisawa T, Nishitoh H, Homma K, Ichijo H, Julien JP, Obata N, Hosokawa M, Akiyama H, Kaneko S, Ayaki T, Ito H, Kaji R, Takahashi R, Yamanaka S, Inoue H. The Src/c-Abl pathway is a potential therapeutic target in amyotrophic lateral sclerosis. Sci Transl Med. 2017 May 24;9(391):eaaf3962. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf3962. PMID: 28539470. 相关热文推荐：博舒替尼和达沙替尼哪个效果好？

2001年首次报道了针对CML分子发病机制的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)——甲磺酸伊马替尼(Imatinib) ,将慢性粒细胞白血病(CML)的治疗带入了分子靶向治疗阶段。目前,治疗CML的首选药物是酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。已经上市的治疗CML-CP的一线药物有伊马替尼、达沙替尼(Dasatinib)、尼罗替尼(Nilotinib)、博舒替尼(Bosutinib)和帕纳替尼(Pona-tinib) ,其中伊马替尼及第二代TKIs,主要用于初始阶段患者的治疗。2012年,美国FDA批准了博舒替尼、帕纳替尼及非酪氨酸激酶抑制剂高三尖杉酯碱( Omacetaxine)用于难治性CML患者，那么，博舒替尼和伊马替尼区别是什么？ 博舒替尼和伊马替尼区别 通过研究显示，博舒替尼在治疗初发CML患者方面，其疗效似乎优于伊马替尼，博舒替尼治疗达到的MMR及CcyR更佳，疗效优于伊马替尼。并且安全性分析结果发现此2种TKI治疗相关的不良事件发生率未见明显差异。因此，综上而言，博舒替尼疗效>伊马替尼，安全性不劣于后者，临床上可考虑应用博舒替尼提高CML疗效。 结论 第一代TKI伊马替尼对未使用过其他TKIs治疗的初始患者有很好的疗效,但是患者用药后很容易发生Bcr-Abl基因突变而耐受或者耐药。第二代博舒替尼对大部分Bcr-Abl基因突变有效,对伊马替尼产生耐受或者耐药的患者有较好的治疗效果,但是均对T315I突变无效。所以在临床治疗中,应根据患者病情的发展阶段,用药、耐药情况及药物本身的疗效和毒副作用等综合评估,合理选择药物进行治疗,充分发挥药物疗效和提高药物使用安全性。 热文推荐：阿贝西利最佳服用时间？

印度版博舒替尼一盒多少钱 印度版博舒替尼主要有两版，一版是印度Glenmore生产的，规格500mg*30片价格大概是2200元；另一版是美国迈兰的博舒替尼，印度直邮的，规格100mgx120片，价格大概是1500元；规格400mgx30片，价格大概是1500元；规格500mg*30片，价格大概是1500元。患者可以根据自己的情况选择要用的版本。 博舒替尼还有一版是美国辉瑞出口到土耳其的，规格100mg*28粒，价格大概是2550元；规格500mg*28粒，价格大概是8550元。但博舒替尼国内还没有上市，国内的正规医院买不到，海外市场上博舒替尼的价格受汇率浮动影响不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 博舒替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者，是美国辉瑞研发生产的。博舒替尼可作为SRC和ABL激酶的双重抑制剂，临床前研究表明在人和鼠CML细胞系中具有很高的抗增殖活性。在正在进行的I/II期临床试验中，博舒替尼产生了有希望的结果，揭示了IM耐药或不耐受CML患者的高临床疗效，良好的耐受性和降低的毒性。 博舒替尼怎么吃 博舒替尼推荐剂量是500mg，每天一次，与食物同服。如果患者到8周未达到完全血液学反应，或到12周达到了完全血液学反应而没有出现3级不良反应时，可考虑剂量调高至600mg。博舒替尼服用时间应当一致，早上或晚上均可，可以和食物一起服用，也可以空腹服用。 相关热文推荐：博舒替尼2023多少钱一盒？