KRAS抑制剂Sotorasib治疗KRAS G12C突变肺癌最新进展

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会-虚拟会议于2021年6月4日至8日举行。治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的靶向药sotorasib一直备受瞩目，关于sotorasib的研究结果也在大会上进行发表，并由Ferdinandos Skoulidis博士及其同事发表在《新英格兰医学杂志》上。

2期CodeBreaK 100研究的结果显示，KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗之前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者，客观缓解率达到了37.1%，中位总生存期为12.5个月。试验结果表明，在经过大量预处理的患者群体中，该靶向治疗是安全且可耐受的。Sotorasib于2021年5月28日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，这是首个获得监管部门批准的KRAS抑制剂。

“30多年来，KRAS一直是一个难以捉摸的治疗靶点，被认为是‘不可用药的’。该试验提供了令人信服的证据，表明可以成功且选择性地靶向KRAS，从而在不影响生活质量的情况下显著延长生存期。试验结果以及sotorasib的监管批准，对于KRAS G12C突变型肺癌患者来说是一个重要的里程碑，如今该患者群体有了被批准的靶向治疗选择，”Skoulidis博士说。

KRAS是NSCLC（非小细胞肺癌）中最常见的致癌因子，在25% - 30%的患者中发现突变。Sotorasib(AMG 510)是一种不可逆的、选择性的小分子抑制剂，其靶向KRAS G12C的特定突变型KRAS蛋白，该蛋白在大约13%的肺腺癌中存在。

研究发现，46例患者出现客观缓解(37.1%)，包括4例完全缓解(3.2%)和42例部分缓解(33.9%)。共有100例(80.6%)患者病情得到控制，肿瘤缩小或保持稳定。中位总生存期为12.5个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。

不仅如此，该研究还分析了分子亚组的疗效，在STK11突变患者中的疗效特别令人鼓舞，并且没有同时发生KEAP1突变。由于标准疗法（免疫治疗和化疗）治疗STK11突变型肿瘤效果不佳，因此，50%的客观缓解率和11个月的中位无进展生存期值得关注。根据PD-L1表达和肿瘤突变负荷定义的亚组也观察到了缓解。

Skoulidis博士表示：“这些研究结果改变了实践，但我们的工作还没有完成。目前正在进行多方面的探索，以了解sotorasib发挥作用的决定因素，并确定所有可能的耐药机制。这些结果代表了我们在对抗KRAS突变肿瘤方面迈出的基础性的一步，并可能成为更有效的联合治疗方案的垫脚石。未来的治疗很有希望。”

参考资料：ASCO官网