结肠癌发生的重要因素可能是炎症小体

一项新的研究表明，被称为炎症小体的蛋白质复合物，是先天免疫系统的一部分，有助于调节炎症，似乎是肥胖相关结肠癌发生的重要因素。炎症小体是由胞浆内模式识别受体（PRRs）参与组装的多蛋白复合物，是天然免疫系统的重要组成部分，是由传感器、适配器和酶原Proaspase-1组成的多聚蛋白复合物。

西班牙纳瓦拉健康研究所的Victoria Catalan博士说：“基于人群的研究表明，易患慢性炎症性疾病的个体患癌症的风险增加，而炎症小体在癌症发展中起着重要作用，根据肿瘤的类型、所涉及的特定炎症小体以及下游效应分子的不同，显示出促瘤或抑瘤作用。”

“因此炎症小体不仅与肥胖相关的结肠癌有关，而且它们的作用可能与肥胖患者更相关，”她补充说。从38名瘦人和61名肥胖者身上获取了组织样本，并进一步分为结肠癌组和非结肠癌组。

这项研究的一项新发现是，肥胖和结肠癌都会增加内脏脂肪组织（VAT）中蛋白质NLRP3、NLRP6、ASC和NOD2的基因表达水平，这表明肥胖相关的内脏脂肪组织炎症为结肠癌的发展创造了有利的微环境。研究人员还发现肥胖者和结肠癌患者的VAT中IL-1-β水平上调，这一观察结果强化了之前的假设，即这些细胞因子的炎症小体依赖性产生可能会影响结肠肿瘤发生。

Catalan博士指出，她的研究小组此前已经证明，阻断NLRP3的表达可以减少VAT炎症，并显著减轻纤维化，而纤维化是导致肥胖相关共病（包括2型糖尿病和非酒精性脂肪肝）发生的原因。Catalan博士提醒说：“目前尚不清楚肥胖对结肠癌的影响是通过炎症增强还是通过直接机制，炎症小体在癌症发展中的作用仍有争议。”

然而，研究表明，结肠癌患者的组织样本里NLRP6和IL-18的表达降低。Catalan博士解释说，NLRP6是肠损伤反应中的一个重要因素，调节炎症愈合的各个方面。该蛋白质也与上皮完整性有关，而NLRP6和IL-18（其在肠道中的主要效应物）的缺失与结直肠癌死亡率的增加有关。

因此，结肠癌患者结肠中NLRP6和IL-18的表达降低表明炎症级联反应的调节受损，肠道屏障的完整性降低。该实验还显示，肥胖者和结肠癌患者的VAT中脂联素（一种由脂肪组织产生的抗炎蛋白）的基因表达水平同样降低。

Catalan博士指出，低水平的脂联素反过来又与结直肠癌的高风险有关。但最近也有研究表明，正常水平的脂联素会抑制结直肠癌细胞的生长。一定要认识到炎症小体在肿瘤发生中的不同作用，它们既有有利作用，也有有害作用。研究人员表示：“恢复炎症小体的免疫监视功能，可能会成为一个新的治疗领域，可以用来识别和治疗结肠癌风险增加的肥胖患者。”

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/240326/obesity/inflammasomes-may-play-role-obesity-related-crc?channel=39313