Bravnetsa(镥-177dotatate)，与Lutathera生物等效、治疗等效。FDA批准Bravnetsa(镥-177dotatate，lutetium Lu177 dotatate)，该药为Lutathera治疗等效药，用于治疗成人生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤。

适应症

Bravnetsa用于治疗成人生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)，包括前肠、中肠及后肠神经内分泌肿瘤。

警告与注意事项

辐射暴露风险

Bravnetsa会增加患者长期累积辐射暴露量；长期累积辐射暴露与肿瘤发生风险升高相关。

给药后，患者尿液放射性可维持长达30天。在治疗期间及治疗后，遵循机构放射安全规范、患者管理流程、美国核管理委员会患者释放指南，最大限度降低对患者、医护人员及家属的辐射暴露，并指导患者居家做好后续辐射防护。

骨髓抑制

NETTER-1研究中，对比大剂量长效奥曲肽组，接受镥-177多他特注射液联合长效奥曲肽的患者骨髓抑制发生率更高(所有级别/3~4级)：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少。NETTER-1研究中，血小板最低值中位出现时间为首剂给药后5.1个月。

发生血小板减少的59例患者中，68%血小板恢复至基线或正常水平，血小板恢复中位时间为2个月。19例未记录血小板恢复的患者中，15例可查到最低值后复查血小板结果：其中5例改善至1级，9例改善至2级，1例改善至3级。

用药期间监测血细胞计数；根据骨髓抑制严重程度，采取暂停给药、减量或永久停用Bravnetsa。

继发性骨髓增生异常综合征与白血病

NETTER-1主研究中位随访76个月：镥-177多他特注射液联合长效奥曲肽组继发性骨髓增生异常综合征(sMDS)发生率2.3%，大剂量长效奥曲肽组无病例报道。

ERASMUS研究：16例(2%)发生sMDS，4例(0.5%)发生急性白血病。sMDS发病中位时间29个月(9~45个月)；急性白血病发病中位时间55个月(32~125个月)。

肾毒性

ERASMUS研究：8例(＜1%)患者在镥-177多他特注射液给药后3~36个月发生肾衰竭；其中2例基线存在肾损伤或肾衰竭高危因素(如糖尿病、高血压)，需透析治疗。

在Bravnetsa给药前、给药期间及给药后输注推荐氨基酸溶液，减少近端肾小管对镥-177多他特的重吸收，降低肾脏辐射受量。指导患者给药前、给药当日及给药后充分饮水、频繁排尿。监测血清肌酐与估算肌酐清除率；依据肾毒性严重程度暂停给药、减量或永久停药。基线肾功能受损患者，辐射暴露更高，毒性风险增加。

肝毒性

ERASMUS研究：2例(＜1%)发生肝肿瘤出血、水肿或坏死；1例出现肝内淤血与胆汁淤积。肝转移患者辐射暴露可升高肝毒性风险。治疗期间监测转氨酶、胆红素、血清白蛋白及国际标准化比值；依据肝毒性严重程度暂停给药、减量或永久停药。

超敏反应

镥-177多他特注射液治疗患者可发生超敏反应，包括血管性水肿。给药期间及给药后至少2小时内，在配备心肺复苏药品与设备的场所严密监测患者超敏反应体征与症状(含过敏休克)。一旦出现重度超敏反应相关征象，立即停止输注并启动对应救治。既往发生1~2级Bravnetsa超敏反应者，后续给药前需预先用药。发生3~4级超敏反应者永久停用本品。

神经内分泌激素危象

ERASMUS研究中＜1%患者出现神经内分泌激素危象，表现为潮红、腹泻、支气管痉挛、低血压；多发生于首剂给药期间或给药后24小时内。2例(＜1%)出现高钙血症。监测患者潮红、腹泻、低血压、支气管收缩或其他肿瘤相关激素释放表现；根据情况给予静脉生长抑素类似物、补液、糖皮质激素及电解质支持。

胚胎-胎儿毒性

妊娠女性使用Bravnetsa可造成胎儿损害。育龄期女性开始本品治疗前需确认妊娠状态。告知妊娠女性胎儿潜在风险。育龄女性治疗期间及末次给药后7个月内需采取有效避孕措施。配偶为育龄女性的男性，治疗期间及末次给药后4个月内需采取有效避孕措施。

不育风险

Bravnetsa可导致男性与女性不育。推荐累积剂量29.6GBq的Bravnetsa，睾丸与卵巢吸收辐射剂量范围与外照射放疗相当，可能造成暂时性或永久性不育。

不良反应

发生率≥4%、Bravnetsa组更高的3~4级最常见不良反应：淋巴细胞减少、γ-谷氨酰转移酶升高、呕吐、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、高血糖、低钾血症。

药物相互作用

生长抑素类似物

每次Bravnetsa给药前，停用长效生长抑素类似物至少4周，短效奥曲肽至少24小时。可按推荐方案在Bravnetsa治疗期间使用短效及长效奥曲肽。

糖皮质激素

Bravnetsa治疗期间，避免反复大剂量使用糖皮质激素。

特殊人群用药

建议患者在Bravnetsa治疗期间不要哺乳。