在一项法国全国性大型研究中，纳入超过30,000名不同癌症类型的患者，在免疫检查点抑制剂启动治疗前后90天内接种COVID-19mRNA疫苗与全因死亡率的适度降低相关。亚组分析（癌症类型和适应症）和敏感性分析中总生存期结果的一致性支持了研究结果的稳健性。
虽然这种关联的强度不支持改变相对于抗PD-(L)1治疗的疫苗接种时机，但这些发现提供了人群水平的证据，可能指导未来研究以阐明其在临床实践中的全部潜在意义。
作者在背景中写道，除了肿瘤分子生物学和微环境外，宿主免疫特征正在成为调节ICI应答的重要因素。在这方面，任何可能改变整体免疫反应的外部因素，特别是疫苗，都可能对免疫治疗疗效产生影响。
前期研究与本研究创新点
近期一项转化研究表明，在ICI启动后100天内接种COVID-19mRNA疫苗与非小细胞肺癌和黑色素瘤患者死亡率降低一半至三分之二相关。然而，这些发现来自相对较小的队列，仅关注两种癌症类型。因此，法国研究者开展了一项全国性研究，以评估在接受ICI治疗的各种癌症类型和适应症患者中，接种COVID-19mRNA疫苗是否与OS改善相关。
数据来源与研究方法
研究团队使用了法国国家健康数据系统，该系统前瞻性记录了几乎全部法国人口的纵向个体数据。纳入2021年1月1日至2022年12月31日期间启动纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗或阿替利珠单抗治疗的所有患者。患者从索引日期（首次ICI给药）开始随访，直至死亡、末次医疗报销日期（视为删失事件）或2025年7月31日。
暴露于COVID-19mRNA疫苗的患者按年龄（3岁间隔）、性别、抗PD-(L)1启动的日历季度和适应症与未暴露患者进行1:1匹配。协变量包括人口学特征和医学基线特征（合并症、既往治疗和治疗启动环境）。结局是OS。
研究人群与基线特征
在2021年和2022年启动抗PD-(L)1治疗且在此前后90天内接种COVID-19mRNA疫苗的患者中，共有15,449名患者与该时间段内未接种COVID-19mRNA疫苗的15,449名抗PD-(L)1启动者进行了匹配。在共同暴露的患者中，疫苗接种平均在抗PD-(L)1启动前后42天发生。在未共同暴露组中，12,343名患者（79.9%）在该时间段之外（抗PD-(L)1启动前或随访第一年内）接种了至少一剂COVID-19疫苗。
最常使用的抗PD-(L)1药物是帕博利珠单抗（54.2%），其次是纳武利尤单抗（20.9%）、阿替利珠单抗（13.1%）、度伐利尤单抗（8.8%）和阿维鲁单抗（3.0%）。最常见的治疗癌症是NSCLC（54.8%）、黑色素瘤（10.4%）、头颈癌（8.7%）、小细胞肺癌（7.2%）、肾癌（6.8%）、肝癌（6.1%）和膀胱癌（6.0%）。
主要结果：OS获益
共同暴露组的中位随访时间为21.4个月，未共同暴露组为18.2个月。随访期间，全因死亡分别发生在67.3%和70.5%的患者中。Kaplan-Meier估计显示，共同暴露患者的中位OS更长，为21.6个月（95%置信区间21.1-22.2），而未共同暴露患者为18.5个月（95%CI18.0-19.0）。在加权Cox模型中，mRNA疫苗共同暴露与较低的全因死亡风险相关（加权风险比0.91，95%CI0.88-0.93）。
亚组分析结果
按癌症类型的分析显示了相似的结果：
NSCLC：wHR0.91（95%CI0.88-0.95）
小细胞肺癌：wHR0.95（95%CI0.87-1.04）
黑色素瘤：wHR0.88（95%CI0.78-0.98）
头颈癌：wHR0.84（95%CI0.77-0.91）
肾癌：wHR0.85（95%CI0.75-0.95）
肝癌：wHR0.94（95%CI0.85-1.05）
膀胱癌：wHR0.92（95%CI0.82-1.03）
在适应症分层分析和补充分析中，结果与主要分析保持一致。
讨论与比较
作者评论说，Grippin等人最近的工作表明，COVID-19mRNA疫苗触发了I型干扰素产生和T细胞募集，并与接受ICI治疗的NSCLC和黑色素瘤患者死亡率降低一半至三分之二相关。与本研究结果的明显差异可能反映了研究设计、方法和人群规模的差异。在该研究中，患者大多在COVID-19大流行之前，被归类为未共同暴露的患者可能从未接触过COVID-19疫苗或感染，也未能受益于随时间演变的治疗策略。
研究局限性
虽然承认一些局限性，作者写道，敏感性分析（包括使用流感疫苗的阴性对照、替代的共同暴露时间窗以及基于时间依赖性暴露的无标志方法）支持最新研究结果的稳健性。
