在一项多国、基于人群的随机对照NordiCC研究中,纳入55-64岁的男性和女性,按1:2随机分配至结肠镜筛查组或无筛查组。经过13年随访,研究作者发现,在意向筛查分析中,与无筛查组相比,筛查组的相对结直肠癌发病率降低19%(10年时为18%),绝对风险降低0.34个百分点(10年时为0.20%)。
相应的相对CRC死亡率降低12%,绝对风险降低0.06个百分点,但这些估计未达到统计学显著性。这些数据可能有助于指导人群层面的政策制定,其中筛查的获益必须与其他促进公共健康的支出相权衡。
现有证据与争议
作者在背景中写道,为减轻CRC负担,许多国家已推出针对普通人群的筛查项目。有多种CRC筛查检测可用,结肠镜是美国和一些欧洲国家最常用的方法。然而,结肠镜筛查是在缺乏随机试验高质量证据的情况下引入的,当时观察性研究和疾病模型表明结肠镜可能将CRC发病率和死亡率降低至少50%并延长寿命。
2022年,NordiCC研究组报告了NordICC试验的10年结果。在意向筛查分析中,结肠镜筛查组10年CRC风险为0.98%,无筛查组为1.20%,风险降低18%;但结肠镜筛查组的CRC死亡率未显著降低。调整后的符合方案分析提示CRC发病率降低30%,CRC死亡率降低高达50%。
2025年,西班牙的一项随机试验报告,结肠镜筛查在CRC发病率和死亡率方面的获益与粪便免疫化学检测筛查相似,但该研究没有未接受筛查的对照人群。
有人认为10年随访时间太短,无法完全确定筛查获益。在最新报告中,NordiCC研究组报告了进一步随访3年后的结肠镜筛查效果(意向筛查和符合方案分析)。由于在额外随访期间CRC病例和死亡显著增多,研究团队还提供了针对男性和女性、近端和远端CRC以及60岁及以下与60岁以上人群的估计值。
研究设计
在这项正在进行的研究中,共有84,583名入组时年龄55-64岁的男性和女性按1:2随机分配至结肠镜筛查组或无筛查组并进行分析。主要结局是随访10-15年后的CRC发病率和死亡率(意向筛查分析),首次分析在10年进行,之后每隔一年或更长时间重复。
13年随访结果:发病率
在13年随访时,筛查组28,217名个体中发生375例CRC(1.46%),无筛查组56,366名个体中发生912例CRC(1.80%)。意向筛查分析的风险比为0.81(95%置信区间0.71-0.90),符合方案分析的风险比为0.55(95%CI0.33-0.81)。
近端CRC风险:筛查组129例(0.51%)vs无筛查组283例(0.56%),RR0.91(95%CI0.71-1.09);远端CRC风险:筛查组224例(0.87%)vs无筛查组563例(1.11%),RR0.79(95%CI0.65-0.89),交互作用p<0.0001。
男性:筛查组14,154名个体中214例CRC(1.69%),无筛查组28,247名个体中541例(2.19%),RR0.77(95%CI0.64-0.88);女性:筛查组14,063名个体中161例(1.24%),无筛查组28,119名个体中371例(1.43%),RR0.87(95%CI0.70-1.02),交互作用p<0.0001。
13年随访结果:死亡率
CRC死亡率:筛查组28,217名个体中106例(0.41%),无筛查组56,366名个体中236例(0.47%)。意向筛查RR0.88(95%CI0.68-1.08),符合方案RR0.70(95%CI0.26-1.25)。无筛查组观察到的CRC死亡率(0.47%)远低于试验设计时的预期(0.82%)。
讨论与局限性
作者评论说,他们未观察到筛查组与无筛查组之间具有临床意义的分期迁移(筛查组更早发现癌症)。这一发现并不意外,因为筛查导致的分期迁移仅适用于筛查时或筛查后监测发现的癌症;在13年随访中,筛查发现的CRC仅占筛查组375例CRC中的60例(16%)。后来发现的癌症是由于临床症状所致,因为试验之外没有结肠镜筛查,且仅提供一次筛查。
即使没有筛查,CRC死亡风险也非常低,延长随访发现结肠镜筛查对CRC死亡率获益的希望迄今尚未得到证实。研究团队鼓励筛查界思考对于结肠镜这样的预防性筛查检测而言,什么最重要。如果筛查能防止人们患癌,即使不降低死亡风险,也可能是合理的。在人群层面,筛查的获益必须与其他促进公共健康的支出相权衡。
伴随评论
在随附的评论中,美国纽约大学格罗斯曼医学院胃肠病学系的Aasma Shaukat博士写道,结肠镜项目日趋成熟,而基于粪便免疫化学检测策略的替代方案不断发展,因此CRC筛查政策的未来将取决于将这些试验证据与真实世界表现数据和不断演变的治疗结局相结合。结肠镜可预防一些癌症,但在这个CRC诊疗不断改善的时代,其获益的规模和性质比许多人长期假设的要更温和、更微妙。
研究资助
本研究由北欧癌症联盟、挪威癌症协会、挪威研究委员会、挪威东南部健康基金资助。Dr.Falk Pharma(德国弗莱堡)免费为挪威的结肠镜检查提供了肠道准备。本研究还受益于波兰国家研究与开发中心、波兰-挪威研究计划、波兰研究生医学教育中心、波兰胃肠病学基金会、荷兰卫生与健康保健预防计划实施部、荷兰卫生研究与发展组织、转化分子医学中心、瑞典癌症基金会、乌普萨拉-厄勒布鲁地区区域研究基金、卡罗林斯卡学院杰出教授奖的资助。






