一项基于大型数据集的分析，该数据来自学术主导的非劣效性III期随机研究（嵌入更广泛的项目中，患者从PATCH和STAMPEDE-1试验网络中心招募），结果显示，在高危非转移性前列腺癌男性患者中，经皮雌二醇贴片在3年无转移生存期方面非劣效于促黄体激素释放激素激动剂。

作者在背景中写道，将血清睾酮水平降至低于1.7nmol/L（通常称为去势水平）是局部晚期非转移性和转移性疾病治疗的基石。这一降低主要通过LHRH激动剂实现，同时由于男性体内约80%的雌激素来源于睾酮的芳香化，LHRH激动剂也会降低血清雌二醇水平。

LHRH激动剂有多种副作用，包括因睾酮水平降低导致的勃起功能障碍和肌肉质量减少、骨矿物质密度降低（增加骨质疏松和骨折风险）、不良代谢变化（血脂、血糖升高和血压升高），以及因雌二醇水平降低导致的潮热。

给予外源性雌激素是一种替代治疗方法，它通过下丘脑和垂体的负反馈回路降低睾酮水平，但可减轻雌激素耗竭的影响。这种方法最初使用口服雌激素（己烯雌酚），可降低睾酮水平并改善前列腺癌结局，但与静脉血栓栓塞事件发生率增加相关，这归因于首过肝脏代谢以及肝脏源性血浆蛋白和凝血因子水平的升高。通过经皮贴片肠外给予雌激素可避免首过肝脏代谢，因此比口服雌激素具有更低的心血管血栓栓塞并发症风险。

研究设计：非劣效性III期随机试验

研究人员最初进行了一项II期随机研究，在200名局部晚期和转移性前列腺癌患者中，比较了经皮雌二醇贴片与LHRH激动剂在心血管发病率和死亡率主要结局方面的差异。该研究显示，经皮雌二醇具有更好的代谢特征，且无早期证据表明其心血管风险更高。额外评估结果证实，与LHRH激动剂相比，经皮雌二醇贴片可保留骨矿物质密度并改善生活质量评分。随后延长了招募期，在1694名男性的队列中，研究人员证实更长的随访期间无额外的心血管副作用。

接下来，他们将项目扩展为两项独立的III期试验，以比较经皮雌二醇贴片与LHRH激动剂在M0期前列腺癌或M1期转移性前列腺癌患者中的疗效。在最新发表于《新英格兰医学杂志》的文章中，他们报告了涉及M0期疾病患者的III期试验结果。

患者从PATCH试验网络中心招募，自2017年起也从STAMPEDE-1试验网络中心招募。STAMPEDE-1是一项成熟的试验，采用适应性多组多阶段设计，允许添加新的试验问题。

在这项III期非劣效性随机试验中，研究人员将患有局部晚期（M0且N0或N+）前列腺癌的男性分配接受经皮雌二醇贴片（每24小时100μg雌二醇）或LHRH激动剂。主要结局是3年无转移生存期。非劣效性界值为4个百分点；这对应于根据LHRH激动剂组观察到的3年无转移生存率得出的目标风险比为1.31。次要结局包括去势睾酮水平（<1.7 nmol/L）、总生存期和安全性。

患者入组与基线特征

2007年至2022年间，研究者在英国75个中心招募了1360名患者。患者中位年龄72岁（四分位距68-77）；85%为T3期肿瘤，65%为N0期淋巴结分期。

主要结果：非劣效性达成

观察到的3年无转移生存率：经皮雌二醇组为87.1%，LHRH激动剂组为85.9%（确认转移或死亡的风险比0.96，单侧95%置信区间上限为1.11，符合非劣效性标准）。

在继续接受分配治疗的患者中，每组有85%在随机化后第一年内维持了去势睾酮水平。观察到的5年总生存率：经皮雌二醇组为81.1%，LHRH激动剂组为79.2%（死亡风险比0.90，95%置信区间0.75-1.07）。

副作用谱：两种方案各有优劣

治疗期间，经皮雌二醇组44%的患者出现潮热，LHRH激动剂组为89%（≥2级事件分别为8%和37%）；男性乳房发育症发生率分别为85%和42%（≥2级事件分别为37%和9%）。

作者评论说，LHRH激动剂和经皮雌二醇的副作用特征以及给药途径，可以为患者选择雄激素剥夺治疗提供信息，并应在治疗开始前纳入患者与医生的讨论中。关于为患者及其家属提供更多雄激素剥夺治疗信息和教育项目的需求已被强调。

结论与临床意义

作者总结道，经皮雌二醇贴片可有效达到去势睾酮水平，并且在无转移生存期方面非劣效于LHRH激动剂。经皮雌二醇组的潮热（可令人衰弱）发生率低于LHRH激动剂组。经皮雌二醇组骨折患者比例低于LHRH激动剂组，而男性乳房发育症发生率在经皮雌二醇组更高。

基于这些发现，对于M0期且淋巴结分期N0或N+的前列腺癌男性患者，经皮雌二醇贴片可被视为睾酮抑制的替代选择。该贴片在抗前列腺癌方面似乎与标准LHRH激动剂同样有效，并且与LHRH激动剂治疗期间因雌激素耗竭相关的短期和长期有害不良事件发生率较低。