西米普利单抗(Cemiplimab)的适应症、用药指南

西米普利单抗（商品名Libtayo）是由美国再生元制药公司（Regeneron）自主研发的全人源PD-1免疫检查点抑制剂。作为PD-(L)1抗体药物，该药于2018年9月获FDA批准上市，首个适应症为转移性/局部晚期皮肤鳞状细胞癌，成为该领域首个突破性疗法。其通过阻断PD-1与配体结合，激活T细胞抗肿瘤活性，现已拓展至基底细胞癌、非小细胞肺癌等多个癌种，在肿瘤免疫治疗领域占据重要地位。

西米普利单抗适应症

1、皮肤鳞状细胞癌

西米普利单抗适用于治疗无法接受根治性手术或根治性放疗的成人转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）。

西米普利单抗适用于经手术及放疗后、复发高危的皮肤鳞状细胞癌成人患者的辅助治疗。

2、基底细胞癌

西米普利单抗适用于治疗成人局部晚期或转移性基底细胞癌（laBCC/mBCC），患者需既往接受过Hedgehog通路抑制剂治疗，或不适宜使用Hedgehog通路抑制剂。

3、非小细胞肺癌

西米普利单抗联合铂类化疗，用于一线治疗无EGFR、ALK或ROS1基因突变的成人非小细胞肺癌患者，且满足：

局部晚期，无法接受手术切除或根治性放化疗；或

转移性。

西米普利单抗单药用于一线治疗经FDA批准检测方法确认肿瘤PD‑L1高表达（TPS≥50%）、无EGFR、ALK或ROS1基因突变的成人非小细胞肺癌患者，且满足：

局部晚期，无法接受手术切除或根治性放化疗；或转移性。

西米普利单抗用法用量

1、推荐剂量

局部晚期或转移性基底细胞癌及皮肤鳞状细胞癌：推荐剂量为350mg，静脉输注，每3周1次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长治疗24个月。

非小细胞肺癌：推荐剂量为350mg，静脉输注，每3周1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、不良反应剂量调整

不推荐降低西米普利单抗剂量。

重度（3级）免疫介导不良反应：暂停给药。

危及生命（4级）免疫介导不良反应、反复重度（3级）需全身免疫抑制治疗的反应，或启动激素治疗12周内无法将糖皮质激素减至泼尼松等效剂量≤10mg/日：永久停药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

西米普利单抗不良反应

最常见的不良反应（发生率≥15%）：

西米普利单抗单药用于转移性/局部晚期皮肤鳞癌（mCSCC/laCSCC）、转移性/局部晚期基底细胞癌（mBCC/laBCC）以及PD-L1高表达非小细胞肺癌（NSCLC）：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、贫血。

西米普利单抗单药用于高复发风险皮肤鳞癌（CSCC）辅助治疗：皮疹、瘙痒。

西米普利单抗联合铂类化疗用于非小细胞肺癌：脱发、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、周围神经病变、食欲下降。

西米普利单抗禁忌症

尚不明确。

西米普利单抗注意事项

1、严重及致死性免疫介导不良反应

西米普利单抗是一种单克隆抗体，属于靶向结合程序性死亡受体-1（PD-1）或PD-L1的药物类别，通过阻断PD-1/PD-L1通路解除对免疫应答的抑制，可能打破外周免疫耐受并诱发免疫介导不良反应。本项下列出的重要免疫介导不良反应并未涵盖所有可能的严重及致死性反应。

西米普利单抗单药或联合化疗使用时，免疫介导不良反应的发生率与严重程度相似。

可导致严重甚至死亡的免疫介导不良反应可发生于任何器官系统或组织，并可在启用PD-1/PD-L1抑制剂后的任何时间出现；部分反应也可在停药后发生，还可同时累及多个器官系统。

早期识别与处理是保障用药安全的关键。用药期间需密切监测相关症状与体征，基线及治疗中定期检查肝功能、肌酐及甲状腺功能；怀疑免疫介导不良反应时应完善检查排除感染等其他病因，并及时启动治疗，必要时请专科会诊。

根据严重程度暂停或永久停用西米普利单抗。通常需给予全身糖皮质激素（泼尼松1～2mg/kg/日或等效剂量）治疗，待不良反应缓解至1级及以下后逐步减量，减量过程至少持续1个月；激素控制不佳者可考虑加用其他全身免疫抑制剂。

2、输注相关反应

西米普利单抗单药治疗中，0.2%患者出现严重或危及生命的输注反应，常见症状为恶心、发热、呕吐。根据反应严重程度中断、减慢输注速度或永久停药。

3、异基因造血干细胞移植并发症

在接受异基因HSCT之前或之后使用PD-1/PD-L1抑制剂，可能发生致死性及严重移植相关并发症，包括超急性/急性/慢性移植物抗宿主病、肝静脉闭塞病、激素需求性发热综合征等；即使两治疗间有其他干预，仍可能出现。需密切监测并及时处理，用药前需权衡获益风险。

4、胚胎-胎儿毒性

基于作用机制，西米普利单抗可对胎儿造成伤害。动物研究显示抑制PD-1/PD-L1通路会增加胎儿免疫排斥风险并导致胎死宫内。告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。

西米普利单抗特殊人群用药

1、妊娠期用药

基于作用机制，西米普利单抗用于妊娠女性时可能对胎儿造成伤害。目前尚无本品在妊娠女性中使用的临床数据。动物研究显示，抑制PD-1/PD-L1通路可增加胎儿发生免疫介导性排斥的风险，进而导致胎死宫内。人免疫球蛋白IgG4可通过胎盘，因此西米普利单抗有可能从母体传递给发育中的胎儿。应告知女性本品对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期用药

目前尚无关于西米普利单抗是否经人乳汁分泌、或对母乳喂养婴儿及乳汁分泌影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿产生严重不良反应，建议女性在西米普利单抗治疗期间及末次给药后至少4个月内不要母乳喂养。

3、有生育潜力的男女患者

在开始西米普利单抗治疗前，需确认有生育潜力的女性未妊娠。

西米普利单抗用于妊娠女性时可导致胎儿损害。女性患者建议有生育潜力的女性在西米普利单抗治疗期间及末次给药后至少4个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

西米普利单抗在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

西米普利单抗单药治疗在临床研究中接受西米普利单抗单药治疗的1281例晚期癌症患者中，26%为65～75岁，22%为75岁及以上。这些患者与年轻患者在安全性及有效性上未观察到总体差异。

西米普利单抗药物相互作用

尚不明确。

西米普利单抗药物过量

尚不明确。

西米普利单抗药代动力学

西米普利单抗在多种实体瘤患者中达稳态后的药代动力学参数，除特别注明外均以平均值（变异系数%）表示。

在每2周静脉给药1mg/kg～10mg/kg剂量范围内（相当于获批最高推荐剂量的0.2～2倍，按70kg患者计），西米普利单抗的药代动力学特征呈剂量比例性增加。

吸收

采用350mg每3周一次方案时，西米普利单抗谷浓度为59mg/L（47%），峰浓度为171mg/L（27%），约4个月达到稳态。

采用350mg每3周一次共12周，后续700mg每6周一次方案时，治疗30周后谷浓度为50mg/L（32%）。

分布

西米普利单抗的表观分布容积为5.9L（29%）。

消除

首剂给药后清除率为0.25L/天（41%），随时间推移下降11%，稳态清除率为0.22L/天（44%）。

消除半衰期为22天（42%）。