2025年12月16日，ESMO新闻报道称美国食品药品监督管理局(FDA)于2025年11月21日批准帕博利珠单抗(可瑞达，默克公司)或帕博利珠单抗透明质酸酶α(可瑞达Qlex，默克公司)联合恩诺单抗(帕捷特维，安斯泰来制药)的治疗方案，用于无法耐受顺铂化疗的成年肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者，具体治疗模式为：新辅助治疗后接受膀胱切除术，术后再进行辅助治疗。
疗效评估数据来源
疗效评估数据来源于KEYNOTE-905/EV-303研究(临床试验编号：NCT03924895)。该研究为一项开放标签、随机、多中心、阳性对照试验，共纳入344例既往未接受治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，这些患者均计划接受根治性膀胱切除术联合盆腔淋巴结清扫术，但无法耐受或拒绝接受顺铂为基础的化疗。
研究采用1:1随机分组设计：
试验组：先接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗新辅助治疗，后续接受手术治疗，术后再继续接受帕博利珠单抗联合恩诺单抗辅助治疗，最后以帕博利珠单抗单药维持治疗。
对照组：直接接受手术治疗。
研究的主要疗效终点为由盲态独立中心评审评估的无事件生存期(EFS)，总生存期(OS)为次要疗效终点。
总体安全性特征
在KEYNOTE-905/EV-303研究中，帕博利珠单抗联合恩诺单抗的总体安全性特征，与既往晚期尿路上皮癌相关研究中的安全性数据基本一致。
帕博利珠单抗的药品说明书中明确标注了以下警示与注意事项：免疫介导性不良反应、输注相关反应、异基因造血干细胞移植相关并发症、胚胎-胎儿毒性。
恩诺单抗的药品说明书中明确标注了以下警示与注意事项：皮肤反应、高血糖症、肺炎/间质性肺病、周围神经病变、眼部疾病、输注部位外渗、胚胎-胎儿毒性。
推荐给药剂量
新辅助治疗阶段
帕博利珠单抗的推荐剂量为200mg静脉输注，每3周给药1次，与恩诺单抗联合使用；恩诺单抗的推荐剂量为1.25mg/kg静脉输注(体重≥100kg的患者，最大剂量不超过125mg)，在每21天治疗周期的第1天和第8天给药。新辅助治疗共持续3个周期，总治疗时长为9周。
辅助治疗阶段
术后继续给予恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗，额外持续6个周期，每3周给药1次。其中帕博利珠单抗可选择两种给药方案：
①200mg静脉输注，每3周1次，共14个周期；
②400mg静脉输注，每6周1次，共7个周期。
辅助治疗阶段，帕博利珠单抗联合恩诺单抗的治疗时长为18周；包含帕博利珠单抗单药治疗的辅助治疗总时长为42周。
若同一天给药，应先输注恩诺单抗，再输注帕博利珠单抗。
关于帕博利珠单抗透明质酸酶α联合恩诺单抗的给药剂量与用药方法，应参照可瑞达Qlex的药品说明书。
本次审批是在FDA肿瘤卓越中心(OCE)发起的“Orbis计划”框架下完成。该计划为抗肿瘤药物的国际多中心同步申报与审评提供了协作机制。本次审批过程中，FDA与澳大利亚治疗用品管理局、加拿大卫生部、瑞士药品监督管理局以及英国药品和健康产品管理局开展了联合审评。目前，其他参与国的药品监管机构仍在对该适应症申请进行审评。
