2025年12月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲妥珠单抗德鲁替康(商品名：Enhertu，第一三共株式会社)联合帕妥珠单抗，用于经FDA批准的检测方法确诊的不可切除或转移性人表皮生长因子受体2(HER2)阳性(免疫组织化学染色IHC3+或原位杂交ISH+)乳腺癌成人患者的一线治疗。

关于FDA的批准情况

FDA同时批准PATHWAY抗HER-2/neu(4B5)兔单克隆一抗与HER2双原位杂交DNA探针混合物作为伴随诊断试剂，用于筛选适合接受曲妥珠单抗德鲁替康联合帕妥珠单抗治疗的HER2阳性(HER2IHC3+或ISH+)乳腺癌患者。

曲妥珠单抗德鲁替康的完整处方信息将在FDA药品数据库(Drugs@FDA)中公布。

DESTINY-Breast09研究

该药物的疗效数据基于DESTINY-Breast09研究(临床试验编号：NCT04784715)。这是一项随机、三臂、多中心、全球性临床试验，共纳入1157例HER2阳性晚期或转移性乳腺癌成人患者。入组患者需满足以下条件：未接受过化疗或HER2靶向治疗，或在晚期/转移性疾病确诊前6个月以上接受过新辅助或辅助HER2靶向治疗。针对晚期或转移性乳腺癌，患者此前接受过一线内分泌治疗的情况也符合入组标准。

患者按1:1:1的比例随机分为三组，每三周通过静脉输注接受以下三种治疗方案之一，直至出现不可耐受的毒性反应或疾病进展：

曲妥珠单抗德鲁替康(5.4毫克/千克体重)联合帕妥珠单抗(n=383)；

THP方案(紫杉烷类药物，多西他赛或紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)(n=387)；

试验性治疗方案(n=387)

主要疗效终点为盲态独立中心审查(BICR)依据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECISTv1.1)评估的无进展生存期(PFS)。次要疗效终点包括盲态独立中心审查评估的总生存期(OS)和确认客观缓解率(ORR)。

该药物的处方信息中包含中性粒细胞减少症和左心室功能不全的警示与注意事项。

推荐剂量

第1周期第1天

曲妥珠单抗德鲁替康推荐剂量为5.4毫克/千克体重，随后输注帕妥珠单抗840毫克

后续周期

曲妥珠单抗德鲁替康推荐剂量维持5.4毫克/千克体重，帕妥珠单抗剂量调整为420毫克，均为每三周静脉输注一次

加速审批项目

本次审批是在FDA肿瘤卓越中心的“Orbis计划”框架下完成的。该计划为国际监管机构之间同步提交和审查肿瘤药物提供了协作框架。本次审批过程中，FDA与瑞士药品监督管理局(SMC)开展了合作，其他监管机构的审批工作仍在进行中。

本次审查同时采用了两项加速机制：

实时肿瘤学审查(RTOR)试点项目：允许在完整临床申请提交前，分阶段提交相关数据，简化审批流程

评估辅助文件：由申请人自愿提交，协助FDA开展审评工作

该上市申请获得了优先审评资格，曲妥珠单抗德鲁替康联合帕妥珠单抗的治疗方案被授予突破性疗法认定。有关FDA加速审批项目的详细说明，详见行业指南《严重疾病药物与生物制品加速审批程序》。