2025年12月11日，安进公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准UPLIZNA(inebilizumab-cdon)用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的成人全身性重症肌无力(gMG)患者。该批准为患者提供了一种新的靶向治疗选择，在初始两剂负荷剂量后，每年仅需给药两次，即可实现潜在的长期疾病控制。
什么是重症肌无力
重症肌无力是一种罕见、不可预测的慢性B细胞介导自身免疫性疾病，会损害神经肌肉传导功能，导致波动性肌肉无力。该病主要由AChR和MuSK自身抗体驱动，这类抗体由CD19阳性B细胞(尤其是浆母细胞和部分浆细胞)产生。在美国，重症肌无力患者约为8万至10万人。
UPLIZNA的获批依据
UPLIZNA用于gMG的批准基于重症肌无力伊奈利珠单抗试验(MINT)的数据支持。该试验是目前规模最大的同时纳入AChR阳性和MuSK阳性患者的3期生物制剂研究，也是首个在试验方案中成功纳入类固醇减量设计的研究。基线时使用类固醇的患者从第4周开始减量，至第24周泼尼松剂量降至每日5毫克。到第26周时，87.4%的UPLIZNA治疗组患者和84.6%的安慰剂组患者将类固醇剂量减至每日5毫克或以下。
第26周时，与安慰剂相比，UPLIZNA治疗组的重症肌无力日常生活活动能力量表(MG-ADL)评分较基线改善4.2分，安慰剂组改善2.2分，组间差异达1.9分(p<0.0001)。AChR阳性患者亚组的获益持续至第52周(目前gMG领域3期试验中最长的随机对照期)，探索性分析显示，UPLIZNA治疗组的MG-ADL评分较安慰剂组改善4.7分vs.1.9分，组间差异为2.8分(95%置信区间：-3.9至-1.7)。
UPLIZNA获批的适应症与不良反应
这是UPLIZNA的第三项适应症。该药物此前已于2020年6月获FDA批准用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)，并于2025年4月获批用于治疗成人免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)。
gMG患者使用UPLIZNA最常见的不良反应为头痛和输液相关反应。
关于重症肌无力inebilizumab-cdon试验
MINT是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验(临床试验编号：NCT04524273)，旨在评估UPLIZNA治疗成人gMG的疗效和安全性。该试验共纳入238名成人gMG患者，其中包括190名AChR阳性患者和48名MuSK阳性患者。
筛选和随机化时的入选标准包括：美国重症肌无力基金会(MGFA)疾病分级为II、III或IV级；MG-ADL评分在6-10分(其中非眼部症状评分占比≥50%)或≥11分；定量重症肌无力评分(QMG)≥11分。入组患者在随机化时需接受稳定剂量的类固醇和/或非甾体免疫抑制治疗(或两者联用)。
主要终点为联合研究人群在第26周时MG-ADL评分较基线的变化。关键次要终点包括：联合研究人群QMG评分较基线的变化；AChR阳性队列和MuSK阳性队列分别在第26周时MG-ADL评分较基线的变化；AChR阳性队列和MuSK阳性队列分别在第26周时QMG评分较基线的变化。MINT试验还包括一个为期三年的可选开放标签治疗期。
关于全身性重症肌无力(gMG)
gMG是一种罕见、不可预测的慢性B细胞介导自身免疫性疾病，会损害神经肌肉传导功能，导致波动性肌肉无力、呼吸困难、吞咽障碍以及言语和视觉功能受损。
约85%的重症肌无力患者为全身性类型(即gMG)。全球范围内gMG的患病率和发病率均呈上升趋势。在美国，重症肌无力患者约为8万至10万人。约85%的重症肌无力患者可检测到AChR抗体，约7%的患者可检测到MuSK抗体。全球患病率估计为每10万人2-36例。该病在年轻女性(20-30岁)和50岁及以上男性中更为常见。
B细胞在gMG的发病机制中起核心作用。该病主要由AChR和MuSK自身抗体驱动，这类抗体由CD19阳性B细胞(尤其是浆母细胞和部分浆细胞)产生，会靶向并破坏神经肌肉接头处的关键蛋白。
关于UPLIZNA
UPLIZNA是一种人源化单克隆抗体(mAb)，可靶向并持续耗竭参与疾病潜在发病过程的关键细胞(产生自身抗体的CD19阳性B细胞，包括浆母细胞和部分浆细胞)。UPLIZNA在gMG中发挥治疗作用的具体机制尚不清楚。患者在接受初始两剂输注后，每6个月需给药一次。
UPLIZNA美国适应症
适应症
UPLIZNA在美国批准用于成人患者的以下治疗：
1.抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)；
2.免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)；
3.抗乙酰胆碱受体(AChR)或抗肌肉特异性酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性的全身性重症肌无力(gMG)。
