8月27日，一项国际性、随机、学术性、开放标签的III期EORTCGUCG-1333(PEACE-3)研究显示，在恩杂鲁胺和骨保护剂的基础上，加用六个周期的镭-223(Ra-223)作为伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的一线治疗，可显著延长患者的影像学无进展生存期(rPFS)。

研究现状与作者

尽管在预设的总生存期(OS)中期分析中已显示出统计学显著性差异，该研究将继续进行至最终的OS分析。治疗相关的副作用属中度。该研究结果由比利时布鲁塞尔圣吕克大学诊所泌尿外科的BertrandTombal教授及其同事报告，发表于2025年9月的《肿瘤学年报》。

研究方法与终点

从2015年11月到2023年3月，共有446名患者(其中11名曾接受阿比特龙治疗)被随机分配至恩杂鲁胺单药组(无安慰剂)或恩杂鲁胺联合六个周期镭-223组。自2018年3月起，研究强制要求联合使用唑来膦酸或地舒单抗。研究的主要终点是研究者评估的rPFS。关键的次要终点包括OS、至后续系统性治疗时间、疼痛进展以及症状性骨骼事件。

安全性数据

联合治疗组中最常见的≥3级TEAEs包括高血压(34%)、疲劳(6%)、骨折(5%)、贫血(5%)和中性粒细胞减少症(5%)。恩杂鲁胺组有30名患者(13.4%)报告了骨折(包括治疗期间或治疗后出现的、有症状或病理性的、无论是否使用骨保护剂)，联合治疗组则有53名患者(24.3%)。

研究意义与机制探讨

EORTCGUCG-1333(PEACE-3)研究最初是作为ERA223研究的伴随试验设计的，但它是首个证明镭-223能够延迟影像学进展的研究。镭-223的作用机制尚未完全阐明，特别是尚不清楚其是否对癌细胞有直接的细胞毒性作用，抑或是通过在骨骼中创造不利于转移瘤生长的环境来起作用。

安全性考量与方案调整

骨骼骨折已成为激素治疗，尤其是ARPI与镭-223联合使用时的一个安全性问题。ERA223试验正是因为骨折显著增加而提前揭盲。经审查，大多数骨折似乎属于骨质疏松性骨折。在已随机分配115名患者后，PEACE-3研究修改方案，强制要求联合使用唑来膦酸或地舒单抗。

研究结论与意义

PEACE-3研究证实了骨靶向药物对于接受恩杂鲁胺治疗(无论是否联合镭-223)的伴有骨转移的CRPC患者的重要性。尽管联合镭-223增加了骨折风险，但两组患者均从加用骨靶向药物中获益。