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2023CSCO指南食管癌:根治性放化疗VS手术
2023CSCO指南食管癌:根治性放化疗VS手术
作者 医伴旅医学编辑刘梦婕
2023 CSCO指南食管癌:根治性放化疗VS手术 2013年4月21日-22日,2023 CSCO指南会隆重召开。大会设有多个专场,对指南的更新部分进行讲解。在食管癌专场,中国医学科学院肿瘤医院王鑫教授带我们一起解读了放疗的更新,一共分为两个部分,下面一起来了解一下吧! (一)可切除食管癌的治疗 1.III级推荐:放化疗后达临床肿瘤完全缓解,后续密切随访观察+挽救性手术i,k,l,n(2B类); 2.注释k:有计划行挽救性手术的患者放疗剂量不超过50-50.4Gy”; 3.注释n:cCR评价手段至少包括增强CT及胃镜深咬活检,同时推荐完善PET-CT+/-MRI评价肿瘤疗效。 (1)FFCD9102研究 FFCD9102是一项前瞻Ⅲ期随机对照研究,对可手术ESCC放疗+手术与根治性放化疗的治疗效果进行对比,主要终点为总生存期(OS)。该研究中T3定义为:直径≥3cm,未侵犯邻近组织。cCR定义为:无吞咽困难;钡餐无可见肿瘤。cPR定义为:钡餐上肿瘤长度减少30%以上。 研究结果表明:在意向治疗分析中,术前放化疗+手术组与根治性放疗组总生存期(OS)分别为39.8%和33.6%。在按分配方案分析中,总生存期(OS)分别为36.5%和37.1%。通过两组数据可以看出两组的总生存期(OS)相差不大。 (2)JCOG0909研究 JCOG0909是一项确定性放化疗的II期单臂研究,包括挽救性治疗CⅡ-Ⅲ期胸腔食管癌。主要观察点为五年总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)以及并发症。该研究的具体方案为:顺铂(75mg/m2,第1、29天)、5-氟尿嘧啶(1000mg/m2/d,第1-4,29-32天)。放疗总剂量为50.4Gy,选择性淋巴结41.4Gy。 研究结果表明:在中位随访为6年时,5年总生存期(OS)达65%,5年无食管切除生存率达55%。中肿5010全组同步放化疗+S的五年总生存期达60%。在CROSS方案(鳞癌)中,同步放化疗+S的五年总生存期达60%,比单纯S治疗高20%。 (3)中国小样本研究(入组部分T4患者) 该研究共纳入213名患者,入组标准为:T1-4aN1-3M0、T4N0M0期食管鳞癌以及75岁以下。采用诱导放化疗治疗:40Gy、多西他赛25mg/m2+顺铂25mg/m2,一天一次,4个周期。研究的主要终点为2年无病生存期(DFS)、聚合酶链式反应(pCR)和安全性。 研究结果表明:术前同步放化疗+手术组与根治性放疗组的3年总生存期(OS)分别为69.5%和62.3%。而术前同步放化疗+手术组与根治性放疗组的3年无病生存期(DFS)分别为56.4%和54.7%。通过以上数据可以看出,两组的差别不大。 (二)不可切除局部晚期食管癌的治疗 Ⅲ级推荐:删除了“根治性同步放化疗联合靶向治疗(3类证据)”。 (三)2023 CSCO食管癌指南放疗部分小结 1.局部晚期可手术食管鳞癌同步放化疗后达到cCR的患者,可考虑观察+挽救性手术。 2.放疗剂量不超过50-50.4Gy。 3.至少进行增强CT+胃镜深咬活检进行放疗后评效,推荐PET-CT。 4.删除了同步放化疗联合靶向治疗作为不可手术食管癌的Ⅲ级推荐。 参考文献: (1)Hironaka S, Komori A, Machida R, Ito Y, Takeuchi H, Ogawa G, Kato K, Onozawa M, Minashi K, Yano T, Nakamura K, Tsushima T, Hara H, Nozaki I, Ura T, Chin K, Fukuda H, Kitagawa Y. The association of primary tumor site with acute adverse event and efficacy of definitive chemoradiotherapy for cStage II/III esophageal cancer: an exploratory analysis of JCOG0909. Esophagus. 2020 Oct;17(4):417-424. doi: 10.1007/s10388-020-00741-w. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32342253.
2023-05-03 18:13
沈琳教授团队研究成果“信迪利单抗联合一线治疗食管癌研究(ORIENT-15)”成功入选《中国2022年度重要医学进展》
沈琳教授团队研究成果“信迪利单抗联合一线治疗食管癌研究(ORIENT-15)”成功入选《中国2022年度重要医学进展》
作者 医伴旅医学编辑李莹
近日,中国医学科学院在中国医学发展大会上发布了《中国21世纪重要医学成就》和《中国2022年度重要医学进展》。北京大学肿瘤医院沈琳教授团队研究成果“信迪利单抗联合一线治疗食管鳞癌研究(ORIENT-15)”成功入选《中国2022年度重要医学进展》。 根据2022年国家癌症中心统计数据显示,中国食管癌年新发25.25万例,年死亡19.38万例,中国食管癌具有发病率高、死亡率高的特点,占据了全球超过一半的食管癌病例。我国食管癌在病理、生物学行为、治疗反应和预后方面与西方国家存在显著差异。长期生存是食管癌患者治疗的第一目标。 ORIENT-15研究是首个由中国专家引领的免疫联合化疗一线治疗食管癌的国际多中心临床研究,彰显了我国临床研究的卓越实力,令人为之自豪。2023年AACR年会重磅发布了一线食管癌III期临床研究ORIENT-15的长期随访数据,中位随访时间长达32.2个月。 在总体人群中,信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位生存期4.6个月(mOS: 17.4月 vs 12.8月),降低死亡风险34%。信迪利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的2年总体生存率为41.4% vs 22.9%。 在PD-L1高表达(CPS≥10)人群中,信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长mOS 3.9个月 (mOS: 18.4月 vs 14.5月),降低死亡风险37%。信迪利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的2年总体生存率为44.1% vs 25.1%。 此次公布的信迪利单抗联合疗法,全人群mOS长达17.4个月,刷新食管癌一线免疫治疗长生存记录;CPS≥10人群mOS达到了18.4个月,突破1年半生存瓶颈,真正意义上实现患者生存获益的最大化。2年OS率是衡量生存获益的另一重要标准,信迪利单抗联合疗法在CPS≥10人群2年OS率高达44.1%,相比传统化疗接近翻番,让更多食管癌患者获得长生存获益。信迪利单抗也成为首个公布食管癌治疗2年生存率的中国免疫疗法。 ORIENT-15研究的学术成果获得国内外专家的一致认可。2022年1月, ORIENT-15研究作为食管癌领域唯一代表,入选“2021年ESMO改变实践的11项突破性临床研究”。2022年4月,ORIENT-15研究全文在全球著名医学期刊British Medical Journal(BMJ)刊发,意味着中国专家发起的全球研究已经具备国际一流水平。在刚刚更新的《2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)食管癌诊疗指南》中,信迪利单抗获食管鳞癌和食管腺癌指南最高等级(I级1A类证据)推荐!值得一提的是,信迪利单抗一线治疗食管癌已纳入国家医保,极大的提升了该创新疗法的可及性,降低广大患者的负担。
2023 CSCO食管癌内科治疗—替雷利珠单抗治疗效果如何
2023 CSCO食管癌内科治疗—替雷利珠单抗治疗效果如何
作者 医伴旅医学编辑刘梦婕
2023 CSCO食管癌内科治疗—替雷利珠单抗治疗效果如何 2013年4月21日-22日,2023 CSCO指南会在广州隆重召开。大会开设多个专题,对指南的更新要点进行全面解读。在食管癌专场,中国医学科学院肿瘤医院张博教授对食管癌内科部分进行了解读,共分为四个部分:远处转移性鳞癌的一线治疗、远处转移性腺癌的一线治疗、远处转移性腺癌的二线治疗以及局部远期疾病的辅助治疗。 (一)远处转移性疾病:食管鳞癌一线治疗 1.推荐级别由II级调整为I级:纳武利尤单抗+顺铂+5-FU(1A类)、特瑞普利单抗+顺铂+紫杉醇(1A类)、信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-FU(1A类) 2.新增I级推荐:斯鲁利单抗+顺铂+5-FU(PD-L1 CPS≥1,1A类)、替雷利珠单抗+顺铂+紫杉醇、或替雷利珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨(1A类)。 (1)ASTRUM-007研究 ASTRUM-007是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。患者随机 (2:1) 接受撕鲁利单抗(一种抗 PD-1 抗体,3 mg/kg)或安慰剂(第 1 天),加用顺铂(50 mg/m2,第1天),并连续输注5-FU(200 mg/m2,第 1 天和第 2 天),每 2 周一次。 研究结果表明:与安慰剂加化疗相比,撕鲁利单抗联合化疗显著改善了无进展生存期(PFS)(5.8个月VS 5.3个月)。在预先指定的总生存期(OS)中期分析中,与安慰剂加化疗相比,舍鲁利单抗加化疗也显著延长了OS(15.3个月VS 11.8个月)。 (2)RATIONALE 306研究 RATIONALE 306是替雷利珠单抗联合化疗对比一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的随机Ⅲ期研究,主要终点为所有患者的总生存期(OS)。 研究结果表明替雷利珠单抗联合化疗组的中位总生存期为17.2个月,而安慰剂联合化疗组仅为10.6个月。 (二)远处转移性疾病:HER-2阴性腺癌一线治疗 1.Ⅰ级推荐:新增两种方案:信迪利单抗+奥沙利铂+卡培他滨(PD-L1 CPS≥5,1A类)、替雷利珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨,或替雷利珠单抗+顺铂+5-Fu(PD-L1阳性,1A类)。 2.Ⅱ级推荐和注释b:由于CPS<5亚组的生存获益不明确,因此在CPS<5或未进行PD-L1表达水平未知的人群中,信迪利单抗+奥沙利铂+卡培他滨方案列为Ⅱ级推荐。 3.注释c:RATIONALE 305研究中的PD-L1表达阳性的标准为:使用SP263抗体检测Tumor Area Positivity(TAP)≥5%。 (1)ORIENT-16研究 ORIENT-16是一项随机、双盲的Ⅲ期研究,主要终点为CPS≥5人群的总生存期(OS)以及全人群的总生存期(OS)。 本研究结果表明:与化疗组相比,信迪利单抗加化疗联合治疗在CPS≥5人群的总生存期(OS)达18.4个月,而化疗组为12.9个月;在总人群中,信迪利单抗加化疗联合治疗与化疗组相差不大(15.2个月 VS 12.3个月)。 (2)RATIONALE 305 研究 RATIONALE 305是一项随机对照、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究,主要终点为PD-L1人群的总生存期(OS)和意向人群(ITT)的总生存期(OS)。 研究结果表明:与安慰剂组相比,替雷利珠单抗联合化疗组可显著延长PD-L1+患者的总生存期,降低死亡风险26%,中位总生存期分别为17.2个月和12.6个月。 (三)远处转移性疾病:腺癌二线治疗 Ⅰ级推荐:鳞癌治疗中无更新,腺癌中新增紫杉醇+雷莫西尤单抗(1A类)联合治疗。 RAINBOW-ASIA研究 RAINBOW-Asia是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,分别在中国、马来西亚、菲律宾和泰国进行。患者随机(2:1)分组,在第1天和第15天接受雷莫西鲁单抗8mg / kg或以28天为一周期在第 1、8 和 15 天静脉注射安慰剂静脉注射加紫杉醇80mg / m2。本研究的主要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 研究结果表明:雷莫西鲁单抗加紫杉醇组的中位无进展生存期显著延长,为4.14个月,而安慰剂加紫杉醇组为3.15个月。雷莫西鲁单抗加紫杉醇组的中位总生存期为8.71个月,安慰剂加紫杉醇组的中位总生存期为7.92个月。 (四)局部晚期疾病:辅助化疗 Ⅰ级推荐:对于R0切除(新辅助治疗后)达到ypT1-4aN0M0和ypT0-4aN0M0的患者,将既往处于Ⅱ级推荐的纳武利尤单抗辅助治疗更改为Ⅰ级推荐。 (五)更新要点总结
2023-04-27 17:21
纳武利尤单抗对食管癌的有效率是多少
纳武利尤单抗对食管癌的有效率是多少
作者 医伴旅医学编辑李会
纳武利尤单抗对食管癌的效果 对于食管或胃食管交界部癌症新辅助放化疗和手术后复发风险较高的患者,目前尚未建立辅助治疗。 CheckMate 577(NCT02743494),是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,以评估检查点抑制剂作为食管或胃食管交界部癌症患者的辅助治疗。已切除(R0)Ⅱ期或Ⅲ期食管或胃食管交界处癌症患者,接受了新辅助放化疗,并有残余病理疾病,按2:1的比例随机分配接受纳武利尤单抗(每2周240 mg,持续16周)或匹配的安慰剂治疗。试验干预期的最长持续时间为1年。主要终点是无病生存。 结果:中位随访时间为24.4个月。在532名接受纳武利尤单抗治疗的患者中,中位无病生存期为22.4个月,与262名接受安慰剂治疗的患者的11.0个月相比(疾病复发或死亡的风险比为0.69)。在多个预先指定的亚组中,无病生存率有利于纳武利尤单抗。 研究人员认为与活性药物或安慰剂有关的3级或4级不良事件发生在纳武利尤单抗组532名患者中的71名(13%)和安慰剂组260名患者中有15名(6%)。纳武利尤单抗组9%的患者和安慰剂组3%的患者因与活性药物或安慰剂相关的不良事件而停止试验方案。 结论:在接受新辅助放化疗的食管癌或胃食管交界部癌症切除患者中,接受纳武利尤单抗辅助治疗的患者的无病生存期明显长于接受安慰剂的患者。 另一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验(ATTRACTION-3,NCT02569242)。招募了20岁以上无法切除的晚期或复发食管鳞癌患者(无论PD-L1表达如何),患者被随机分配(1:1)接受纳武利尤单抗(240 mg,每2周30分钟)或研究者选择的化疗(紫杉醇100 mg/m2,每周至少60分钟,持续6周,然后休息1周;或多西他赛75 mg/m2,每3周至少60分钟),全部静脉注射。 纳武利尤单抗组总生存期的中位随访为10.5个月,化疗组为8.0个月。在最短随访时间为17.6个月时,与化疗组相比,纳武利尤单抗组的总生存率显著提高(中位数为10.9个月vs 8.4个月)。 相关热文推荐:纳武利尤单抗用药禁忌
2023-04-25 15:49
改善EoE相关基因表达,多肽类药物'1104在Ⅱa期临床试验获积极数据
改善EoE相关基因表达,多肽类药物'1104在Ⅱa期临床试验获积极数据
作者 医伴旅医学编辑李莹
4月20日,Revolo Biotherapeutics宣布了其免疫调节药物'1104的Ⅱa期概念验证阶段临床试验的积极数据,该试验旨在评估'1104在嗜酸细胞性食管炎(EoE)成人患者中的疗效、安全性和耐受性。数据显示,'1104可有效减少食管上皮内嗜酸细胞峰值数量,且改善EoE相关基因的表达。 EoE是一种以向食管鳞状上皮的大量嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症,引起食管运动障碍和器质性狭窄的疾病,多发于患有过敏性疾病的年轻男性,其特点是食道内壁堆积嗜酸性粒细胞。EoE患者可能会出现进食困难、体重增长缓慢、吞咽困难等症状。在美国,大约有18万名儿童和成人患有此病。迄今为止,治疗是否会影响该病的长期预后以及症状好转和(或)内镜下或组织学上正常黏膜仍无定论。部分患者发生食管狭窄,一旦产生这一并发症,单用药物治疗往往无效,必须考虑机械扩张。 '1104是一种“first-in-class”的多肽类药物,源自天然的免疫调节蛋白mTB Chaperonin 60.1,该蛋白参与了免疫系统的调节。目前,有两项2a期试验推动了'1104的临床应用发展:分别是'1104在嗜酸细胞食管炎(EoE)患者中的研究;以及于过敏原敏感患者中的研究,同时探索'1104其对其他过敏性疾病的潜力。 本次公布的Ⅱa期、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT05084963)旨在评估'1104对成人EoE患者的安全性和有效性。试验包含三个组别:'1104剂量A组(n=12)、'1104剂量B组(n=12)和安慰剂组(n=12),分别接受1104或安慰剂静脉注射,每周一次,为期三周,整个治疗期为四周(30天)。 数据显示,与安慰剂组相比,接受'1104治疗的病人的食管上皮内嗜酸细胞峰值数量与基线相比减少,且呈剂量相关性。同时,接受'1104治疗的患者在一系列其他的生物指标,包括EoE的关键驱动因素,表现出有所改善。此外,有别于其他EOE疗法,接受'1104治疗的病人的调节性B细胞(Bregs)和调节性T细胞(Tregs)水平增加,这些细胞可抑制炎症性免疫反应。上述发现由Revolo Biotherapeutics首次报道。 上述数据集进一步得到了EoE特异性基因表达试验的支持,该试验显示,在'1104治疗过程中,关键EoE相关基因的表达发生了积极变化。最后,安全性评估显示,受试者没有发生严重的不良事件,没有因不良事件而中断研究药物,而且相对于安慰剂对照的患者,'1104治疗的患者的总体不良事件率没有增加。 Revolo Biotherapeutics集团首席执行官Jonathan Rigby评论:"我们对本次获得的积极数据,包括1104与其他EOE疗法不同之处的新发现,感到非常鼓舞。这些数据强调了'1104对免疫性疾病有关的多种病理机制的影响,并得到了相关EoE基因水平的积极变化数据支持。我们非常期待继续推进'1104的后续研究,以帮助仍然需要其他治疗方案的EoE患者。"
2023-04-25 11:23
信迪利单抗联合化疗成为食管鳞癌新辅助治疗的新选择
信迪利单抗联合化疗成为食管鳞癌新辅助治疗的新选择
作者 医伴旅医学编辑李会
食管癌(EC)是癌症相关死亡的第六大常见原因,也是中国高发的恶性肿瘤之一,约90%的食管癌患者病理类型为鳞状细胞癌(ESCC),大多数ESCC患者在确诊时已有局部进展。可切除ESCC的新辅助化疗联合手术是标准治疗方案之一,然而病理完全缓解(pCR)率仅3%~4%,与单纯手术相比并不能改善预后。免疫检测点抑制剂联合化疗和或放疗新辅助治疗局部进展期食管癌成为了新的研究热点。 近期,江苏省人民医院肿瘤科顾艳宏教授、胸外科骆金华教授团队联合开展的II期研究KEEP-G03,证明信迪利单抗联合以铂类为基础的三联化疗在ESCC新辅助治疗中具有良好的抗肿瘤疗效且安全可行,患者的pCR率达20%。相关成果已发表在国际权威期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer(IF=12.469)。 研究亮点 1、证实信迪利单抗联合化疗新辅助治疗在II-IVA期可切除ESCC患者中安全可行; 2、所有患者均接受手术,且R0切除率为100%,无TRAE导致≥30天的手术延迟; 3、可评估患者50.0%达到MPR,pCR率为20.0%,1年RFS率78.9%。 研究结果 本研究由江苏省人民医院牵头,旨在评估信迪利单抗联合以铂类为基础的三联化疗在潜在可切除ESCC患者中的安全性、可行性和有效性,并探讨了该治疗方案与生物标志物之间的关系。 在该研究中,患者在手术前接受以下新辅助治疗:第1天静脉注射信迪利单抗200mg;第1天静脉注射紫杉醇脂质体(135mg/m2);第1-3天静脉注射顺铂(25mg/m2);第1–14天口服替吉奥(40mg,每天两次),每21天为一个周期,共两个周期。手术可行性和术后评估计划在第二周期新辅助治疗后6周内进行,以此验证信迪利单抗联合化疗的新辅助治疗方案在ESCC患者中的作用。从新辅助治疗当天起至最后一次给药后90天或术后第30天,监测并记录治疗相关不良事件(TRAEs)和剂量限制性毒性(DLT),并根据不良事件通用术语标准(5.0版)进行分级。 研究结果显示,2019年5月至2022年1月,67名患者接受了筛选,共30名患者符合入排标准并进入研究。30例患者均接受了2周期的新辅助治疗并接受了手术治疗(均为R0切除)。3-4级TRAE的发生率为36.7%(11/30),均为血液毒性。无TRAE导致手术延迟≥30天。TRAEs发生率为100%,其中,最常见的(≥20%)是白细胞计数减少(76.7%)、贫血(76.7%)、中性粒细胞计数降低(73.3%)、脱发(56.7%)、血小板计数减少(56.7%%)、恶心(50.0%)、食欲不振(33.3%)和呕吐(30.0%);大多数TRAE为1级或2级。三名患者(10.0%)出现1级术后并发症:喉返神经损伤、食管狭窄和气胸。新辅助治疗结束至手术的中位间隔为20天(IQR 15.0–22.5天)。25名患者(83.3%)接受了右胸-上腹部双切口食管切除术(Ivor-Lewis法),5名患者(16.7%)接受了左颈-右胸-上腹中线三切口食管切除术(McKeown法)。切除淋巴结的中位数为30个(范围3–43个)。MPR率为50.0%(15/30),6名(20%)患者在原发性肿瘤和淋巴结中实现了pCR。一名患者(3.3%)尽管切除的淋巴结(N1)中存在肿瘤细胞残留,但仍获得了原发性病变(T0)的pCR。中位病理肿瘤退缩率为88.0%。术后30天内,新辅助治疗无死亡报告。12个月的RFS率为78.9%。其中,所有pCR患者均存活,且无复发迹象。 基因表达与新辅助免疫治疗反应的相关性分析表明,TMB和主克隆性突变越高,新辅助免疫治疗疗效越好,而ERBB2突变及ctDNA阳性与新辅助免疫联合治疗疗效不佳相关。另外,研究还发现长效升白针的使用可能提高食管癌新辅助免疫治疗的病理缓解率。 顾艳宏教授表示 该研究的主要研究者,通讯作者,江苏省人民医院肿瘤科副主任顾艳宏教授表示:食管鳞状细胞癌的治疗正面临巨大挑战,新辅助化疗疗效不佳,病理完全缓解率仅为4%,与单纯手术相比不能改善预后。我们的研究通过评估信迪利单抗联合化疗在潜在可切除ESCC患者中的安全性、可行性和有效性,证明了信迪利单抗在新辅助治疗中的潜力。结果显示,所有患者均在接受新辅助治疗后的30天内接受了手术并实现了R0切除,MPR达50%,pCR达20%,表明信迪利单抗联合化疗是安全、可行的,并显示出良好的抗肿瘤疗效和pCR率。这一研究结果,和近期其他团队的研究结果基本一致,共同说明了食管癌新辅助免疫治疗的可行性和有效性,并为后续的III期随机对照研究增加了证据。 骆金华教授表示 该研究的主要研究者,通讯作者,江苏省人民医院胸外科骆金华教授表示:KEEP-G03是第一个评估新辅助免疫治疗加三联化疗在潜在可切除ESCC患者中的安全性、可行性和有效性的前瞻性临床试验。首先可行性方面,本研究中从新辅助治疗结束到手术的时间为4~6周,无TRAEs导致手术延迟,所有患者100%接受手术,对比OE02中新辅助化疗结束时手术可行性为92%,而NEOCRTEC5010手术可行性为82.6%。3-4级TRAEs发生率(36.7%)也是可接受可管理的,与之前的研究相比,英国MRC OE05新辅助化疗研究为40.0%,NEOCRTEC5010新辅助放化疗研究为61.5%,PALACE-1新辅助放化疗加帕博利珠单抗研究为65.0%。该研究并没有增加手术的难度,也没有增加术后并发症,鉴于较好的病理学缓解和耐受性,信迪利单抗联合新辅助化疗可能是局部晚期ESCC潜在的可行和安全的治疗方案。
新药 | 基石药业「舒格利单抗」在国内申报第5项适应症
新药 | 基石药业「舒格利单抗」在国内申报第5项适应症
作者 医伴旅医学编辑李会
4月5日,基石药业「舒格利单抗注射液」的第5项上市申请获CDE受理。据悉,此次舒格利单抗申报的适应症为:联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。 来源: CPHI制药在线 舒格利单抗(商品名:择捷美®)是基石药业研发的一款抗PD-L1单抗,据悉其是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物,在患者体内产生免疫原性及相关毒 性的风险更低。 目前,舒格利单抗已在国内获批两项适应症:联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗,以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗(2021/12);用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者巩固治疗(2022/05)。 值得一提的是,舒格利单抗已被纳入《2022版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》,推荐联合化疗一线治疗IV期无驱动基因非鳞/鳞状NSCLC患者,以及作为巩固治疗用于同步或序贯放化疗后III期NSCLC 患者。 此外,舒格利单抗还先后在国内递交了3项新适应症上市申请,详见下表。 来源: CPHI制药在线 2023年1月,基石药业于宣布舒格利单抗联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的临床研究GEMSTONE-304达到主要研究终点,显著改善了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。 食管癌是全球常见的癌症之一。据GLOBOCAN 2020数据,食管癌是全球第8位常见癌症和第6位癌症死亡原因,2020年全球新发病例超过60万例(食管鳞癌约占85%),死亡病例达54.4万例。我国食管癌发病率占全球一半以上,约90%为食管鳞癌,且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期,失去根治性治疗的机会。GEMSTONE-304研究的成功,使舒格利单抗成为全球首 个针对无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌取得阳性结果的PD-L1单抗。 此外,围绕舒格利单抗,基石药业已先后与辉瑞和EQRx公司达成战略合作:2020年9月,基石药业与辉瑞宣布达成总价值为4.8亿美元的战略合作。据协议,辉瑞将以每股约13.37港元的价格购买价值2亿美元的基石药业股份,同时获得舒格利单抗在中国大陆地区的独家商业化权利,而基石药业将获得最高2.8亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费;2020年10月,基石药业将舒格利单抗和抗PD-1单抗CS1003在大中华区以外地区的开发和商业化权益授权给EQRx公司,合作涉及金额高达13亿美元。 目前,在国外,EQRx公司已先后向英国药品和医疗保健用品管理局(MHRA)和欧洲药品管理局(EMA)递交舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性NSCLC的上市许可申请。 此外,值得一提的是,在 创新药争相降价进入医保的时候,舒格利单抗并未效仿,虽然其获批时间满足医保谈判条件,但基石药业放弃了医保市场,选择进军国际市场 。而且,基石药业并未优先选择在美国申报上市,而是选择了英国和欧盟市场,毕竟此前国产PD-1单抗——信迪利单抗和替雷利珠单抗闯关FDA受挫。
2023-04-21 13:51
食道癌术后常见并发症
食道癌术后常见并发症
作者 医伴旅医学编辑小郑
手术是治疗食道癌的一种主要的治疗方法,但毕竟是一种创伤性的治疗,在手术治疗之后,患者常会出现一些不适的症状。这些症状当中部分是属于食道癌术后常见的症状,随着身体机能的进一步恢复可以获得好转,或是症状彻底消失,但有些症状是属于食道癌术后的并发症,需要及时发现并给予相应的治疗或处理措施的。所以我们必须对这些症状有一个清楚的认识和了解,以正确应对。 食道癌术后常见的并发症状有: 一、反流性食管炎 、反流性食管炎是食道癌术后常见的并发症,主要表现为每一餐后身体前屈或夜间卧床睡觉时有酸性液体或食物从胃食管反流至咽部或口腔,伴有胸骨后烧灼感或疼痛感、咽下困难等症状。 二、功能性胃排空障碍 部分食道癌患者在切除时还需要切除胃壁,甚或胃的一部分且食道与胃相连,功能上可产生相互的影响。食道癌切除手术后,常易出现胃运动失常,引起胸胃功能排空障碍而导致大量胃内容物潴留。 三、食道癌术后呼吸道感染 食道癌手术虽然没有切除肺组织,但由于破坏了胸廓完整性,损害了肋间肌,尤其是损害了膈肌的完整性,使患侧肺的通气泵受到严重损伤,所以容易产生呼吸道感染。当出现颈、胸或上腹部切口疼痛,或胃已拉入胸内使肺受压缩时,病人可能在术后出现不同程度的互相困难,呼吸浅而急促。 四、食道癌术后严重腹泻 食道癌手术后可能导致胃肠功能紊乱而出现严重腹泻,分析其原因可能是与迷走神经切断、胃泌素浓度等有关。
2022-10-26 14:52
百泽安新适应症上市许可申请获得欧洲药品管理局受理
百泽安新适应症上市许可申请获得欧洲药品管理局受理
作者 医伴旅医学编辑李莹
2022年4月7日,百济神州发布自愿披露关于百泽安(替雷利珠单抗注射液)新适应症上市许可申请获得欧洲药品管理局受理的公告。公告显示百泽安(替雷利珠单抗注射液)用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者,以及非小细胞肺癌患者的新适应症上市许可申请获得受理。此次获批来源于百泽安多项临床试验结果,以下我们便来看看。 百泽安相关实验 NCT03663205研究是一项在我国47家研究中心开展的随机、开放﹑多中心、Ⅲ期临床研究,旨在评价替雷利珠单抗联合铂类+培美曲塞(A组)对比铂类+培美曲塞(B组)用于既往未接受治疗的局部晚期或转移性(Ⅲ B/Ⅳ期)非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)的有效性和安全性。共入组nsq-NSCLC患者334例,以2:1比例随机分配至A组(n=223)及B组(n=111)。主要研究终点为PFS,次要研究终点为ORR、DR及OS,中位随访时间为9.8个月。 结果显示,与B组相比,A组可显著改善PFS(HR=0.645,7.6个月比9.7个月,P<0.001),2组12个月PFS率分别为16.7%和31.3%。A组和B组的ORR分别为57.4%和 36.9%,CR率分别为3.1%和0.9%。中位DR分别为8.5个月和6.0个月。中位OS未达到,6个月OS率分别为92.7%和84.6%。 注:以上资讯来源于网络,由医伴旅整理编辑(如有错漏,请帮忙指正),只为提供全球最新上市药品的资讯,帮助中国患者了解国际新药动态,仅供医护人员内部讨论,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。 热文推荐:艾代拉里斯是什么药?效果好吗?
2022-04-08 14:53
纳武单抗联合疗法一线治疗食管癌可延长患者的总生存期
纳武单抗联合疗法一线治疗食管癌可延长患者的总生存期
作者 医伴旅医学编辑刘红叶
导语:与单纯化疗相比,使用纳武单抗(nivolumab) +化疗或纳武单抗(nivolumab) + 伊匹单抗(ipilimumab)联合治疗能延长晚期食管鳞状细胞癌一线治疗患者的总生存期。 CheckMate 648三期试验的结果显示,与单纯化疗相比,纳武单抗(nivolumab,Opdivo)+化疗或纳武单抗+伊匹单抗(ipilimumab,Yervoy)一线治疗晚期食管鳞状细胞癌可以延长患者的总生存期(OS)。 至少13个月的随访过后,对于PD-L1表达为1%或更高的患者,纳武单抗(nivolumab)联合化疗组的中位总生存期(OS)为15.4个月,而单纯化疗组的中位总生存期(OS)为9.1个月(HR,0.54;99.5%CI,0.37-0.80;P<0.001)。此外,这两种疗法在总体人群中的中位总生存期(OS)分别为13.2个月和10.7个月(HR,0.74;99.1%CI,0.58-0.96;P=0.002)。 对于PD-L1表达为1%或更高的患者,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗(ipilimumab)组的中位总生存期(OS)为13.7个月,而单纯化疗组的中位总生存期(OS)为9.1个月(HR,0.64;98.6%CI,0.46-0.90;P=0.001),而这两种疗法在总体人群的中位总生存期(OS)分别为12.7个月和10.7个月(HR,0.78;98.2%CI,0.62-0.98;P=0.01)。 970例患者按1:1:1的比例随机分为3组,分别接受纳武单抗(nivolumab)+化疗(n = 321)、纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab) (n = 325)以及单纯化疗(n = 324)。在总体人群中,70%的患者来自亚洲国家,49%的患者PD-L1表达为1%或更高。停止治疗的主要原因是疾病进展,包括纳武单抗(nivolumab)/化疗组59%的患者,纳武单抗(nivolumab)/伊匹单抗 (ipilimumab)组54%的患者,以及单纯化疗组63%的患者。 第一组患者接受每2周静脉注射240 mg纳武单抗(nivolumab)+化疗,化疗的方法是在第1天至第5天每天静脉注射800 mg氟尿嘧啶,4周为一个周期,同时第1天还需要静脉注射80 mg顺铂;第二组患者接受3mg/kg的纳武单抗(nivolumab)+1mg/kg的伊匹单抗 (ipilimumab);第三组患者接受单纯化疗。 与单纯化疗相比,接受纳武单抗(nivolumab)+化疗联合治疗的患者死亡风险降低了46%(HR,0.54;99.5%CI,0.37-0.80;P<0.001)。12个月时,两组分别有58%和37%存活。 对于PD-L1表达为1%或以上(HR,0.65;98.5%CI,0.46-0.92;P=0.002)的患者,纳武单抗(nivolumab)/化疗组的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95%CI,5.7-8.3),而单纯化疗组为4.4个月(95%CI,2.9-5.8)。此外,在总体人群中,采用相同的治疗方案(HR,0.81;98.5%CI,0.64-1.04;P=0.04),两组的中位无进展生存期(PFS)分别为5.8个月(95%CI,5.6-7.0)和5.6个月(95%CI,4.3-5.9)。 在PD-L1表达的患者中,纳武单抗(nivolumab)+化疗组的中位缓解持续时间(DOR)为8.4个月,而单纯化疗组为5.7个月。此外,对于PD-L1表达为1%或更高的患者,纳武单抗(nivolumab)/化疗组中,16%的患者有完全缓解(CR),而单纯化疗组5%的患者有完全缓解(CR)。总体人群中,两个治疗组的完全缓解(CR)率分别为13%和6%。 对于PD-L1表达为1%或更高的患者,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)组的中位总生存期(OS)为13.7个月(95%CI,11.2-17.0),而单纯化疗组为9.1个月(95%CI,7.7-10.0)。与单纯化疗组相比,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)联合治疗方案使死亡风险降低了36%(HR,0.64;98.6%CI,0.46-0.90;P=0.001)。 整个患者群体在12个月时,纳武单抗(nivolumab)和单纯化疗组中分别有57%和37%的患者存活。据报告,纳武单抗(nivolumab)组的中位总生存期(OS)为12.7个月(95%CI,11.3-15.5),单纯化疗组的中位总生存期(OS)为10.7个月(95%CI,9.4-11.9),这意味着纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)联合使死亡风险降低了22%(HR,0.78;98.2%CI,0.62-0.98;P=0.01)。 对于PD-L1表达为1%或更高的患者,通过盲法独立中心审查得出,纳武单抗(nivolumab)组的中位无进展生存期(PFS)为4.0个月(95%CI,2.4-4.9),单纯化疗组为4.4个月(95%CI,2.9-5.8)。然而,两组之间的差异不符合统计学显著性标准(HR,1.02;98.5%CI,0.73-1.43;P=0.90)。 通过盲法独立评估,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)组中PD-L1表达为1%或更高的患者的客观缓解率为35%,而单纯化疗组的患者的客观缓解率为20%,两组的完全缓解率(CR)分别为18%和5%。纳武单抗(nivolumab)组患者的中位缓解持续时间(DOR)为11.8个月,化疗组为5.7个月。在总体人群中,纳武单抗(nivolumab)组和单纯化疗组的客观缓解率分别为28%和27%,完全缓解率(CR)分别为11%和6%,中位缓解持续时间(DOR)分别为11.1个月和7.1个月。 纳武单抗(nivolumab)+化疗组的治疗持续时间为5.7个月,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)组为2.8个月,单纯化疗组为3.4个月。 纳武单抗(nivolumab)+化疗组的患者经历了更多3级或4级治疗相关不良事件(TRAE),以及任何与治疗相关的严重不良事件(AEs)。与其他研究组相比,纳武单抗(nivolumab)+化疗组因相关不良事件(TRAEs)而停药的患者比例更高。纳武单抗(nivolumab)+化疗组发生了5例治疗相关的死亡,纳武单抗(nivolumab)+伊匹单抗 (ipilimumab)组为8例,单纯化疗组为6例。大多数免疫原因导致的治疗相关不良事件(TRAE)为1/2级。报告3级或4级治疗相关不良事件(TRAE)的患者不超过6%。 参考资料: https://www.cancernetwork.com/view/first-line-nivolumab-combos-yield-improved-os-vs-chemo-alone-in-esophageal-cancer
2022-02-23 15:36
FDA授予特瑞普利单抗孤儿药称号,用于治疗食管癌
FDA授予特瑞普利单抗孤儿药称号,用于治疗食管癌
作者 医伴旅医学编辑胡其雁
特瑞普利单抗(商品名:拓益)是我国首个获批上市的抗PD-1靶向药物。最初,用于黑色素瘤的治疗,如今已在全球开展了覆盖超过15个适应症的多项临床研究。 2021年11月16日,Coherus BioSciences公司和上海君实生物科技有限公司宣布,FDA授予toripalimab(特瑞普利单抗)孤儿药称号,用于治疗食管癌患者。 这一决定是基于3期JUPITER-06试验(NCT03829969)的结果得出的,该研究结果显示,与单纯化疗相比,特瑞普利单抗联合铂类化疗显著提高了晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者(与PD-L1表达无关)的生存期。 特瑞普利单抗组(n = 257)的中位无进展生存期(PFS)为5.7个月,安慰剂组(n = 257)为5.5个月,进展风险降低了42% 。特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位总生存期(OS)分别为17.0个月和11.0个月。 JUPITER-06试验共纳入了514例既往未接受过化疗的晚期或转移性ESCC初治患者。所有患者按1:1的比例随机分为两组,一组接受特瑞普利单抗240 mg;另一组接受安慰剂,两组均联合紫杉醇(175 mg/m2)和顺铂(75 mg/m2),每三周一次,共6个治疗周期;随后采用特瑞普利单抗或安慰剂进行维持治疗。 2021年ESMO大会期间公布的其他数据显示,特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年PFS率分别为27.8%和6.1%;1年OS率分别为66.0%和43.7%。 在PD-L1高表达(定义为CPS为1或更高)的患者队列中,特瑞普利单抗/化疗组(n = 201)的中位PFS为5.7个月,而单独化疗组(n = 200)为5.5个月。两组的中位OS分别为15.2个月和10.9个月。 在PD-L1低表达(定义为CPS小于1)的患者队列中,特瑞普利单抗/化疗组(n = 43)和单纯化疗组(n = 44)的中位PFS分别为5.7个月和5.6个月。特瑞普利单抗/化疗组的中位OS尚无法评估,单纯化疗组为11.6个月。 在安全性方面,在每个治疗组中,97.3%的患者经历了任何级别的不良反应(AEs)。在接受特瑞普利单抗的患者中,64.6%的患者报告了3级或更高级别的毒性,而化疗组56.0%的患者报告了3级或更高级别的毒性。 最常见的毒性反应包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、周围神经病变、疲劳、食欲下降、脱发和呕吐。 2021年7月,中国国家药品监督管理局根据JUPITER-06试验的结果接受了一项补充新药申请。2021年11月,FDA接受了特瑞普利单抗加吉西他滨和顺铂用于一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者的生物制剂许可申请,以及作为单药用于含铂化疗后复发或转移性鼻咽癌患者的二线或后线治疗。 参考资料: https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-toripalimab-for-esophageal-cancer
NK细胞疗法,DF1001获FDA食管癌孤儿药认证
NK细胞疗法,DF1001获FDA食管癌孤儿药认证
作者 医伴旅医学编辑胡其雁
食管癌是常见的消化道肿瘤,是全球第六大癌症相关死亡的原因,全世界每年约有30万人死于食管癌。靶向和免疫疗法打破了食管癌的治疗困境,为患者提供了新的治疗选择,不仅如此,医学研究人员还在不断突破,努力为患者提供更好的选择。 2021年11月9日,Dragonfly Therapeutics公司宣布,FDA授予(一种HER2靶向自然杀伤(NK)细胞介入疗法)孤儿药称号,DF1001作为食管癌患者的潜在治疗选择。 DF1001旨在用NK细胞和T细胞激活信号靶向癌细胞上的特定受体。该制剂是利用TriNKET平台研发的,通过利用NK细胞增强了免疫疗法的益处。NK细胞直接清除癌细胞,并激活T细胞和B细胞。这有助于B细胞产生抗肿瘤抗体,并激活更多的T细胞,从而消除癌细胞。 Dragonfly Therapeutics公司表示:“总的来说,NK细胞增强了T细胞的有效性,充当了一个哨兵,调动其他免疫系统细胞攻击癌症,并通过利用其区分癌症的特殊性能来扩大治疗窗口(或安全性),以更精准地靶向肿瘤细胞。” 目前,正在进行一项关于DF1001的1/2 期研究(NCT04142711),这是在人体进行的首个研究,正在实体瘤患者中验证DF1001的效果。要符合参与资格,患者必须年满18岁;经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤;ECOG 表现状态0或1;预期寿命至少3个月;基线左心室射血分数为55%或更高;以及可接受的血液、肝功能和肾功能。 该试验预计将招募大约220例患者,研究的第一阶段为剂量递增阶段,在此阶段,将纳入各种类型的HER2表达的实体瘤患者。将开放两个队列,对DF1001联合nivolumab (Opdivo,纳武单抗)或nab-paclitaxel(Abraxane,白蛋白结合型紫杉醇)进行研究。 该试验的第二阶段为剂量扩增阶段,在此阶段,将对第一阶段确定的最佳剂量进行评估。几个队列将开放登记患有选择性实体瘤或HER2表达较高的实体瘤患者。 该试验的主要结果指标包括:评估剂量限制性毒性和总缓解率。关键的次要结果包括:DF1001的血清浓度、评估DF1001的免疫原性、最佳总体缓解、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、DF1001 + nivolumab的不良反应(AEs)以及DF1001 +nab-paclitaxel的不良反应(AEs)。 目前,该研究正在加利福尼亚州、堪萨斯州、马里兰州、密歇根州、纽约、俄亥俄州、宾夕法尼亚州、罗德岛州、田纳西州和得克萨斯州招募患者。 参考资料: https://www.onclive.com/view/df1001-gets-orphan-drug-designation-from-fda-for-esophageal-cancer
2021-11-10 16:31
国产抗癌药进军食管癌一线,疗效不比进口药差!
国产抗癌药进军食管癌一线,疗效不比进口药差!
作者 医伴旅医学编辑胡其雁
食管癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌。我国是世界上食管癌高发地区之一,每年平均病死人数约15万人。我国食管癌以鳞状细胞癌为主,而西方国家则以食管腺癌为主。不同时期的食管癌患者的治疗方案有所不同,今天我们就来了解一下哪些国产抗癌药可用于该类患者的一线免疫治疗。 信迪利单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌: 在ORIENT-15试验中,共有695例患者以1:1比例随机被分为两组,一组接受信迪利单抗+顺铂+紫杉醇/5-FU(≤6周期)治疗,另一组接受安慰剂+顺铂+紫杉醇/5-FU(≤6周期),直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,最长24个月。 主要入组标准:不可切除局晚期或转移性食管鳞癌;未经系统治疗;ECOG PS 0或1;具有可测量病灶(RECIST v1.1) 结果显示: 在PD-L1 CPS≥10和所有患者中,信迪利单抗+化疗对比化疗显著延长总生存期(OS)。对于PD-L1 CPS≥10的人群,信迪利单抗+化疗组的中位OS为17.2个月,比化疗组延长3.6个月,死亡风险降低36.2%;对于所有人群,信迪利单抗+化疗组的中位OS为16.7个月,比化疗组延长4.2个月,死亡风险降低37.2%。无论PD-L1表达水平如何,接受信迪利单抗+化疗的患者,OS都能获益。 在PD-L1 CPS≥10和所有患者中,信迪利单抗+化疗对比化疗显著延长无进展生存期(PFS)。对于PD-L1 CPS≥10的人群,信迪利单抗+化疗组的中位PFS为8.3个月,比化疗组延长1.9个月,疾病进展风险降低42%;对于所有人群,信迪利单抗+化疗组的中位PFS为7.2个月,比化疗组延长1.5个月,疾病进展风险降低44.2%。 信迪利单抗+化疗组患者客观缓解率(ORR)显著提高,中位缓解持续时间(DOR)更长。信迪利单抗联合化疗组患者的ORR (研究者评估)达66.1%,中位DOR为9.7个月,显著优于化疗组患者。 两组最常见的不良事件 (>15%) 是贫血、白细胞/中性粒细胞 计数减少、恶心等,除皮疹外发生率类似。 研究结论: 对于所有人群和PD-L1 CPS ≥10的患者,信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鱗癌均展现出显著的OS和PFS获益,未见非预期不良反应。 特瑞普利单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌: 在JUPITER-06试验中,共有514例患者以1:1的比例被随机分为两组,一组接受特瑞普利单抗+紫杉醇+顺铂(≤6周期),另一组接受安慰剂+紫杉醇+顺铂(≤6周期),直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,最长24个月。主要入组标准:不可切除局晚期或转移性食管鳞癌;未经系统治疗;ECOG PS 0或1;具有可测量病灶(RECIST v1.1) 结果显示: 特瑞普利单抗+化疗对比化疗显著延长中位无进展生存期(PFS)。特瑞普利单抗联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月;特瑞普利单抗联合化疗组的疾病进展或死亡风险降低了42% (HR=0.58 [95%CI 0.461-0.738], P < 0.00001);亚组分析表明PD-L1 CPS<1的亚组PFS不获益。 特瑞普利单抗+化疗对比化疗显著改善中位总生存期(OS)。特瑞普利单抗联合化疗组患者的生存期显著延长,中位OS为17.0个月,单纯化疗组为11.0个月;特瑞普利单抗联合化疗组的患者死亡风险降低了42%(HR=0.58 [95%CI 0.425-0.783], P=0.00036);亚组分析表明PD-L1 CPS<1的亚组OS不获益。 安全性: 两组≥3级不良事件发生率分别为64.6%和56.0%。 两组最常见的不良事件(>15%) 是贫血、白细胞/中性粒细胞计数减少、恶心等,发生率类似。 研究结论: 特瑞普利单抗+TP化疗方案,可使晚期食管鳞癌患者获得更优的PFS和OS,显著降低患者的疾病进展或死亡风险,PD-L1 CPS < 1的亚组不获益,未发现新的安全性信号。 ORIENT-15/JUPITER-06研究数据的公布进一步支持免疫联合化疗成为晚期食管鳞癌一线治疗的标准方案。 盐酸安罗替尼联合紫杉醇+顺铂一线治疗食管鳞癌: 在ALTER-E002试验中,受试者接受安罗替尼+紫杉醇+顺铂(4-6周期),随后接受安罗替尼维持治疗,直到PD或研究者判定无法继续治疗。联合治疗期间:每2周期进行一次疗效评估;维持治疗期间:每3周期进行一次疗效评估。主要入组标准:不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌(不包括腺鳞癌混合型);既往未接受过系统治疗,或(新)辅助治疗/根治性手术结束时间≥6个月的复发患者;年龄≥18岁;ECOG PS 0~1;预计生存期超过3个月。 结果显示: 34例接受疗效评估的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者中取得确认CR(完全缓解)1例,PR(部分缓解)35例,SD(病情稳定)7例,NE(无法评估)3例。目前研究的客观缓解率(ORR)为78.3%,疾病控制率(DCR)为93.5%。 多数患者的靶病灶持续缩小。1例获得CR的患者在影像学评估中持续完全缓解10.25个月后岀现非靶病灶进展;12例患者在后续治疗中出现靶病灶的进展,8例患者岀现非靶病灶的疾病进展或新发病灶;目前研究仍在进行。 中位PFS达到8.38个月。目前研究的中位PFS为8.38个月(95%CI: 5.86-10.90);PFS超过5个月的患者有25例,超过 10个月的患者有8例,超过15个月的患者有1例。 不良反应可控。与治疗相关的不良事件包括:胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻);骨髓抑制(白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少);疲乏;高血压;便秘;低钾血症;疼痛;低钠血症;肝毒性;高胆红素血症;蛋白尿;出血;心动过速;血尿症;吞咽困难;急性肾损伤。 研究结论: 安罗替尼联合含铂双药化疗一线治疗晚期食管鳞癌ORR达到 78.3%,中位PFS达到8.38个月, 疗效良好;不良反应多为1-2级,多与化疗相关,安全性可控。
2021-11-01 14:21
食管癌围术期治疗进展:O药成为辅助治疗标准方案
食管癌围术期治疗进展:O药成为辅助治疗标准方案
作者 医伴旅医学编辑胡其雁
纳武利尤单抗(商品名:Opdivo,通用名:Nivolumab,俗称:O药)是PD-(L)1肿瘤免疫疗法,它是第一个也是唯一一个被批准用于术后辅助治疗食管/胃食管结合部癌的免疫疗法。 纳武利尤单抗辅助治疗食管/胃食管结合部癌: 在CheckMate 577试验中,共794例患者以2:1的比例被随机分为两组,一组接受Nivolumab的治疗,另一组接受安慰剂。主要入组标准为:II/III期食管癌/胃食管结合部腺癌或食管鳞癌、新辅助放化疗后手术(R0切除,随机分组前4-16周内手术)、残余病历病变(≥ypT1或≥ypN1)、ECOG评分为0-1。 试验的主要研究终点是无病生存期(DFS),次要研究终点包括:总生存期(OS)、1/2/3年OS率。探索终点为:无远处转移生存(DMFS)和安全性。 Nivolumab组的中位治疗时间为10.8个月,与安慰剂组的9个月相比,延长了近2个月。治疗完成是Nivolumab组停药的最常见原因,而治疗完成和疾病进展是安慰剂组最常见的停药原因。 结果显示: Nivolumab组的无病生存期(DFS)为22.4个月,安慰剂组为10.4个月,随着随访时间的延长,HR由0.69下降至0.67。Nivolumab组的中位无远处转移生存期(DMFS)为29.4个月,安慰剂组为16.6个月,随着随访时间延长,HR由0.74下降至0.71。 安全性: 纳武利尤单抗辅助治疗耐受性良好,大部分治疗相关不良事件(TRAEs)为1-2级。纳武利尤单抗辅助治疗组中3、4级Select TRAEs发生率较低,未发生5级Select TRAEs。 纳武利尤单抗引起的irTRAEs发生在治疗开始后6-13周,其中70%-100%可通过现有的管理方式得到缓解,中位缓解时间为3-23周。 探索性分析显示: 在腺癌患者(n=563)中,Nivolumab组中位无病生存期(DFS)为19.4个月,安慰剂组为11.1个月。在鳞状细胞癌患者(n=230)中,Nivolumab组中位无病生存期(DFS)为29.7个月,安慰剂组为11.0个月。 结论: 与安慰剂相比,纳武利尤单抗辅助治疗能够显著改善患者的DFS和DMFS,耐受性良好,大部分不良事件为1-2级。该研究进一步支持纳武利尤单抗作为术后未实现病理完全缓解患者的辅助治疗的标准方案。
2021-10-29 15:39
深入了解巴雷特食管,更好地预防食管癌
深入了解巴雷特食管,更好地预防食管癌
作者 医伴旅医学编辑胡其雁
巴雷特食管一般指Barrett食管。有研究认为Barrett食管是一种获得性疾病,发病患者多见于男性,患者仅有食管下端的柱状上皮化生,一般无症状,故大多数患者可能终生不会出现症状。巴雷特食管与食管腺癌密切相关,癌变率为5%~20%左右,属于食管癌前病变。 巴雷特食管是慢性胃灼热的并发症,也是食管癌的已知危险因素。现在,剑桥大学的科学家们发现了食管癌的一种亚型,它总是开始于巴雷特食管,并逐渐发生癌变。他们相信这些发现可以改善食管癌的早期检测。 研究人员发现,在巴雷特食管形成过程中,胃顶部的细胞会具有肠道细胞的特性,这种特性的变化是由MYC和HNF4A基因控制的。研究人员在《科学》杂志上报道了这一发现。 Lizhe Zhuang表示:“这一发现值得注意,巴雷特食管通常发生在器官的下部,靠近胃,但研究人员已经证明,巴雷特食管具有所谓的‘杯状细胞’,与更远的器官——小肠相似。” 研究小组首先分析了巴雷特食管患者和健康器官捐赠者的组织样本。他们绘制了巴雷特食管中所有细胞和组织的图谱,并使用单细胞RNA测序等技术来研究单个细胞的功能。该分析包括追踪每个细胞类型的遗传谱系。 因此,研究人员确定了MYC和HNF4A基因是将胃细胞转化为肠样细胞的关键。他们发现,食管腺癌细胞最初是胃细胞,然后变成巴雷特食管细胞,最后转化为癌细胞。 我们都知道MYC基因在癌症中的作用,但是,很难破坏该基因驱动癌症的能力。由于MYC基因的非结构化形状,药物很难靶向它。 今年早些时候,Vanderbilt的科学家们表示,他们开发了一种方法,通过对MYC进行基因改造,使其无法与HCF1(诱发癌症的另一种蛋白质)发生相互作用。该研究小组此前已经证明MYC基因也需要蛋白质WDR5的辅助。目前,一些肿瘤药物开发商正在研究WDR5抑制剂,包括百时美施贵宝旗下的Celgene。 对于剑桥大学的研究人员来说,了解巴雷特食管发育早期阶段的主要优势是,它可以提高癌症的诊断率。研究人员建议,定期对巴雷特氏食管患者进行常规筛查可以及时发现食管癌,以便进行更好地控制。 参考资料: Insights into the origin of esophageal cancer could boost early detection efforts | FierceBiotech
2021-08-16 17:11
无病生存翻一倍!“O药”进军食管癌和GEJ癌
无病生存翻一倍!“O药”进军食管癌和GEJ癌
作者 医伴旅医学编辑孟良
食管癌是全球导致癌症死亡的第6大原因,而中国是食管癌多发的国家,患者数目和因食管癌去世的人数均接近世界总数的一半。中国的食管癌患者以鳞状细胞癌为主,约占患者总数的90%。大多数食管癌患者在确诊时已为局部晚期或存在远处转移。 欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准nivolumab (Opdivo,纳武单抗)用于既往新辅助放化疗后仍有疾病残留的食管癌或胃食管交界(GEJ)癌成人患者的辅助治疗。 这一批准是基于CheckMate-577试验,这项全球性、双盲、安慰剂对照、3期CheckMate-577试验纳入了II期或III期食管癌或GEJ癌患者。患者可能患有腺癌或鳞状细胞癌。患者必须接受新辅助放化疗并接受手术切除;他们还需要有残留的病理疾病,ECOG表现状态为0或1。 共有794例患者按1:1的比例随机接受纳武单抗240mg,每周两次,共16周,然后每4周480 mg (n = 532)或接受安慰剂,每周两次,共16周,然后每4周服用一次(n = 262)。患者接受治疗总共长达1年。研究组和对照组的中位治疗时间分别为10.1个月和9.0个月。 数据显示,纳武单抗辅助治疗可使复发或死亡风险降低31%。纳武单抗组的中位无病生存期(DFS)是安慰剂组的两倍,分别为22.4个月和11.0个月。 在2020年ESMO虚拟大会期间提出的其他数据表明,在分析的所有预先指定的亚组中,无病生存期支持纳武单抗vs安慰剂的辅助治疗。此外,患者报告的结果分析表明,使用纳武单抗和安慰剂的总体健康状况相似。 主要不良事件包括疲劳,腹泻、瘙痒和皮疹。 2021年5月,FDA批准nivolumab(纳武单抗)用于辅助治疗完全切除的食管癌或GEJ癌,这些患者在接受新辅助化疗后仍然有残留的病理疾病。 纳武单抗是首款获批辅助治疗这类患者群体的免疫疗法,将免疫疗法从二线、三线治疗扩展为一线和辅助治疗,在癌症发展更早期的阶段为患者带来治愈的可能,延长了他们的生命。 参考资料: 1. Bristol Myers Squibb receives positive CHMP opinion for Opdivo (nivolumab) as adjuvant treatment for esophageal or gastroesophageal junction cancer patients with residual pathologic disease following chemoradiotherapy. News release. Bristol Myers Squibb. June 25, 2021. Accessed June 25, 2021. 2.Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. LBA9_PR adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiation therapy (CRT): first results of the CheckMate 577 study. Ann Oncol. 2020;31(suppl 4):S1193-S1194. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2299
2021-06-28 16:58
FDA批准纳武单抗用于治疗术后食管/食管交界处癌
FDA批准纳武单抗用于治疗术后食管/食管交界处癌
作者 医伴旅医学编辑孟良
食管/食管交界处癌属于消化道肿瘤,在我国发病率较高,常见症状为咽食物梗噎感、胸骨后疼痛、进行性咽下困难,一般采用术前放化疗+手术切除治疗,但目前尚无针对术后复发的标准治疗方案。纳武单抗(nivolumab,Opdivo)是一类PD-1抑制剂,可以特异性附着于T细胞的PD-1受体上,防止T细胞失活,从而阻断癌细胞的免疫逃逸,提高免疫系统杀死癌细胞的能力。 据百时美施贵宝公司的负责人称,纳武单抗已获得FDA批准,用于辅助治疗既往接受新辅助放化疗和完全手术切除术后伴有残留病变的食管/食管交界处癌患者。该批准基于一项随机、多中心、双盲、3期CheckMate 577试验(NCT02743494)的数据,在这项试验中,研究人员对比分析了纳武单抗与安慰剂辅助治疗那些2/3期术后食管/食管交界处癌患者的疗效。 “局部晚期食管/食管交界处癌是具有侵袭性,通常需要多种方案予以治疗,包括化疗、放疗和手术等”,贝勒大学医学中心Ronan J.Kelly博士在一次新闻发布会上表示。“对于那些接受了新辅助放化疗和手术治疗但未达到病理学完全缓解的患者,其复发的风险很高。本试验中我们发现,与安慰剂相比,接受纳武单抗治疗的患者的中位无病生存期(DFS)提升了一倍,这表明该药可以作为此类患者的标准治疗方案,给患者带来了新的希望。” 试验中794例接受过新辅助放化疗和手术治疗的患者被随机分配至试验组(n =532)和对照组(n =262),其中,试验组患者每2周一次接受240 mg纳武单抗,为期8个疗程,随后每4周一次接受480 mg纳武单抗;对照组中使用安慰剂替换纳武单抗,用法用量一致。受试者接受治疗直至疾病复发、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。试验的主要终点为DFS,关键次要终点为总生存期(OS)。 试验组的中位DFS为22.4个月,而对照组为11.0个月,这表明与安慰剂相比,纳武单抗使得患者的疾病复发或死亡风险降低了31%。另外,对试验中腺癌患者(n =563)的探索性分析显示,试验组的中位DFS为19.4个月,而对照组为11.1个月;鳞状细胞癌患者中,试验组的中位DFS为29.7个月,对照组为11.0个月。 “纳武单抗辅助疗法是唯一一个能够改善无病生存期的方案,此次FDA批准对术后伴有残留病变的患者来说是一个重大利好,同时对我们后续进一步研究降低疾病复发率的免疫疗法也具有重要的意义”,百时美施贵宝公司的高级副总裁兼总经理Adam Lenkowsky表示。 参考资料:https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-approval-to-nivolumab-as-adjuvant-treatment-of-resected-esophageal-gej-cancer
2021-05-21 17:21
特瑞普利单抗联合化疗提高食管鳞状细胞癌患者的生存期
特瑞普利单抗联合化疗提高食管鳞状细胞癌患者的生存期
作者 医伴旅医学编辑孟良
  食管鳞状细胞癌针对于食管部位发病,是一种不能忽视的癌症。食管鳞状细胞癌会对食管部位的健康带来伤害,患者食管部位感觉到不适,可出现进行性吞咽困难,恶心、呕吐及疼痛等症状,患者应当尽早治疗,因为早期手术治疗的效果明显,可以控制癌细胞的扩散及转移,提高了疾病的治愈率。如果食管鳞状细胞癌到了晚期,更要注重治疗。今天小编给大家带来一种新型联合疗法用于治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC),希望对患者有所帮助。   研究详情   独立数据监测委员会(IDMC)表示,一线疗法特瑞普利单抗(toripalimab)和顺铂和紫杉醇在治疗晚期食管鳞状细胞癌患者的3期JUPITER-06试验(NCT03829969)达到了预定主要终点——无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。特瑞普利单抗的开发者Junshi Biosciences表示,该公司将与监管机构就ESCC治疗环境中PD-1抑制剂的补充新药申请进行沟通。   Junshi Biosciences表示,独立数据监测委员会基于中期分析结果确定的试验的主要终点(无进展生存期和总生存期)均超过了预先规定的疗效界限,结果表明,与紫杉醇和顺铂化疗相比,特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂化疗显著延长晚期食管鳞癌患者的PFS和OS。   食管癌是全球第七大常见恶性肿瘤,也是导致癌症死亡的第六大原因。在中国,有32万新增食道癌病例,约有30万人死于这种癌症。食管鳞状细胞癌和腺癌是食管癌的两种主要组织学类型。目前,含铂化疗是标准的一线治疗,这种治疗方法的5年OS率低于20%。   中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准特瑞普利单抗用于二线治疗不可切除性或转移性黑色素瘤患者,并附批准用于治疗复发性或转移性鼻咽癌患者,且患者此前至少对2种系统治疗方案无效。NMPA目前正在审查一线治疗鼻咽癌的适应症。   2021年4月,特瑞普利单抗的补充新药申请获得附条件批准,用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,这些患者对含铂化疗无效或接受新辅助或辅助含铂化疗1年内出现疾病进展。目前FDA授予特瑞普利单抗用于一线治疗黏膜黑色素瘤患者的快速通道地位,该药于2021年1月获得批准。2021年3月,FDA开始申请特瑞普利单抗的生物制剂许可证,用于治疗复发或转移性鼻咽癌患者。   在该项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期JUPTIER-06试验中,研究人员比较了在514例晚期食管鳞癌患者中一线疗法特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇与安慰剂联合顺铂和紫杉醇的疗效和安全性。特瑞普利单抗和安慰剂将分别通过注射给药。   试验对象:要入选试验,患者需要在没有根治性治疗的情况下进行局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌,并且不允许进行系统性抗肿瘤治疗。患者在新辅助治疗或辅助治疗结束后至少6个月内不会出现疾病复发。根据recistv1.1标准,患者需要至少有1种可测量的病变,并且器官功能良好。   试验终点:共同主要终点是盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和OS;次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率、疾病控制率和缓解持续时间。   参考文献: https://www.onclive.com/view/toripalimab-chemo-combo-improves-survival-in-frontline-esophageal-squamous-cell-carcinoma
2021-04-23 17:28
帕博利珠单抗对某些胃食管癌患者的疗效要优于化疗
帕博利珠单抗对某些胃食管癌患者的疗效要优于化疗
作者 医伴旅医学编辑孟良
一项事后临床试验分析显示,帕博利珠单抗(pembrolizumab)在微卫星不稳定性高(MSI-H)的晚期胃癌或胃食管交界癌的患者中,可能优于化疗。 简介 加州杜瓦迪市希望之城综合癌症中心的Joseph Chao博士说:“虽然只有很小比例的胃食管癌患者存在MSI-H生物标记物,但即使是在4期疾病中,当采用免疫治疗时,预后也会极大改善,这说明了检查这种生物标记物的重要性。” 微卫星 (Microsatellite) 是遍布于人类基因组中的短串联重复序列, 有单核苷酸、双核苷酸或高位核苷酸的重复,重复次数 10-50 次。与正常细胞相比,肿瘤细胞内的微卫星由于重复单位的插入或缺失而导致微卫星长度的改变,就叫做微卫星不稳定性。 免疫治疗(immunotherapy)是指针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。免疫治疗的方法有很多,适用于多种疾病的治疗。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统,依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。 研究方法 早期的研究将免疫治疗与先前接受过MSI-H癌症治疗的患者的预后改善联系在了一起。Chao博士及其同事试图比较帕博利珠单抗治疗和化疗的抗肿瘤活性,而不考虑免疫疗法是几线治疗。他们的研究发表在了《JAMA肿瘤学》杂志上,他们分析了2期KEYNOTE-059单臂试验(三线治疗或以上)、3期KEYNOTE-061试验(二线治疗,对比帕博利珠单抗单药疗法与化疗)和3期KEYNOTE-062试验(一线治疗,对比帕博利珠单抗单药疗法、帕博利珠单抗+化疗以及单纯化疗)的数据。几个试验的中位随访时间为5.6-11.3个月。 研究发现 1614名试验参与者中有84名已证实MSI-H。对于这些患者,在KEYNOTE-059或KEYNOTE-061试验中,帕博利珠单抗单药疗法的中位总生存期(OS)未达到,而在KEYNOTE-061试验中,单纯化疗的中位OS为8.1个月。在KEYNOTE-062试验中,帕博利珠单抗单药疗法或帕博利珠单抗+化疗未达到中位OS,但单纯化疗为8.5个月。在接受过两种或两种以上既往治疗、一种既往治疗或无既往治疗的患者中,与单纯化疗相比,帕博利珠单抗还延长了无进展生存期,并提供了持久的有益反应。 结论 研究人员写道:“这项分析的结果支持MSI-H作为帕博利珠单抗治疗晚期胃或胃食管交界癌患者的生物标志物,并保证在正在进行的一线研究中对其进行前瞻性验证。”Chao博士补充说:“可以预见,免疫治疗+化疗将会更多地被用于4期胃食管癌的初始治疗,这项研究将支持免疫治疗的一线应用,当患者的癌症含有MSI-H生物标记物时,其预后将会大大改善。”在随同发表的一篇社论中,合著者Efrat Dotan博士表示,这项研究“强调了转移性胃和胃食管连接部(G/GEJ)癌症患者进行MSI检测的重要性,提供了证据支持在MSI高G/GEJ肿瘤患者中使用免疫疗法。” 费城福克斯蔡斯癌症中心的Dotan博士补充说:“通过三个大型临床试验的事后分析,研究人员能够证明免疫治疗在各线治疗中对这一罕见患者群体都有显著的益处。基于这些数据和国家综合癌症网络指南的建议,任何新诊断的转移性G/GEJ患者都应该进行MSI测试。” 参考文献:https://www.medscape.com/viewarticle/949184
纳武单抗联合化疗对治疗食管鳞癌比单药化疗更有效
纳武单抗联合化疗对治疗食管鳞癌比单药化疗更有效
作者 医伴旅医学编辑孟良
Bristol Myers Squibb宣布,纳武单抗(nivolumab,Opdivo)联合化疗和纳武单抗联合伊匹单抗(ipilimumab,Yervoy)在不可切除性晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者中显示出具有统计学意义和临床意义的生存益处,与PD-L1表达无关。这项试验的全部结果将在即将召开的医学会议上公布。 3期CheckMate-648试验(NCT03143153)确定纳武单抗加化疗或纳武单抗联合伊匹单抗治疗食管癌是否更有效。该试验预计有939名参与者参与,预计完成日期为2024年8月。这项试验由三部分构成。在第一个试验组,患者接受纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗。在第二个试验组中,患者接受纳武单抗联合顺铂(cisplatin)和氟尿嘧啶(fluorouracil,FOLFOX)的联合化疗。在第三个试验组中,患者单独接受联合化疗。该试验的主要结果是PD-L1表达肿瘤患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。次要结果包括客观缓解率(ORR),以及所有随机患者的OS和PFS。 要入选试验,患者必须18岁以上,有食管癌不能进行手术或有明确的化疗意图接受治疗,并且必须同意提供肿瘤组织样本。脑、脊髓肿瘤细胞或任何确诊或疑似自身免疫疾病的患者不能入选试验。 CheckMate-648的数据基于CheckMate-649(NCT02872116)的3期试验,该试验比较了纳武单抗联合伊匹单抗或纳武单抗联合化疗与单纯化疗对胃癌或胃食管交界部癌的疗效。这项试验预计有2032名受试者参与,预计完成日期为2022年10月。 CheckMate-649被分成5组。在第1组,患者接受纳武单抗和伊匹单抗的联合治疗。在第2组中,患者接受奥沙利铂(oxaliplatin)联合卡培他滨(capecitabine,XELOX)化疗。在第3组中,患者接受奥沙利铂、亚叶酸(leucovorin)和氟尿嘧啶联合化疗。在第4组,患者接受纳武单抗联合卡培他滨治疗。5例患者接受纳武单抗联合氟尿嘧啶治疗。 试验的主要结果是OS和PFS。次要结果包括ORR和症状恶化时间。要入选试验,患者必须年满18岁,且在过去6个月内未接受新辅助治疗或疾病辅助治疗。脑部存在肿瘤细胞或有不受控制的医学疾病的患者不能入选试验。 将1581名随机分为两组,分别为纳武单抗联合化疗组和单药化疗组。对于肿瘤表达PD-1cps≥5的患者,纳武单抗联合化疗组在OS和PFS方面比单药化疗组有更大的改善。OS危险比(HR)为0.71(98.4%CI为0.59-0.86;P<0.0001),有PFS获益(HR为0.68;98%CI为0.56-0.81;P<0.0001)。 “这些以纳武单抗为基础的联合疗法的结果对于食管癌患者来说是一个显著的进步。他们通常在疾病扩散后被确诊,并将受益于新的治疗方案。”Bristol Myers Squibb胃肠道癌症研发负责人Ian M.Waxman医学博士说,“这项研究进一步表明,我们致力于寻求联合治疗策略改善预后,满足患者(如胃肠道癌症患者)的迫切需求。” 参考文献: https://www.targetedonc.com/view/nivolumab-containing-regimens-found-more-effective-than-single-agent-chemotherapy-in-escc
2021-04-12 13:45
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