新型JAK抑制剂巴瑞克替尼用法用量

导读：Baricitinib(也称为LY3009104或 INCBO28050)，中文名称叫巴瑞克替尼，是2009年12月礼来公司和Incyte公司合作开发的一种选择性JAK抑制剂,能优先选择JAK1和JAK2进行抑制，选择性远远高于TYk2等常规JAK抑制剂，其有效靶点已经确定，主要用于类风湿关节炎(RA)和其他炎性疾病的治疗，有良好的安全性和耐受性。药理作用巴瑞克替尼(baricitinib)是一种选择性地、可逆地抑制Janus激酶(JAK)1和JAK2的口服药物。JAK1和JAK2广泛表达并介导与RA发病有关的多种细胞因子的信号传导，如白细胞介素-6，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM -CSF)和干扰素等。巴瑞克替尼可抑制JAK，阻断细胞因子的信号传导，为甲氨蝶呤(MTX)疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性RA成年患者的治疗带来新的治疗方法和前景。治疗效果一项纳入6项RCT、共3546例患者的Meta分析显示，巴瑞克替尼治疗RA在ACR20、ACR50、ACR70达标率方面明显优于安慰剂;对不同剂量亚组进行分析后发现，巴瑞克替尼4mg组与2mg组的ACR20 ( 58.6% vs 58.7% )、ACR50 ( 30.4% vs 27.5%)、ACR70 ( 14.6% vs15.6%）达标率比较均无统计学差异，提示在一定剂量范围内增加巴瑞克替尼的剂量并不能进一步提高疗效，建议病情较轻的患者使用低剂量的巴瑞克替尼。在R-BEAM试验中，针对既往甲氨蝶呤治疗反应不充分且未使用过bDMARDs的1307例RA患者，以3 :3:2的比例随机分配到安慰剂组、巴瑞克替尼组及阿达木单抗组。研究结果结果显示，在第12周时，巴瑞克替尼组的ACR20达标率( 70%）高于阿达木单抗组（ 61%)，且其在疾病活动度改善方面优于阿达木单抗组;在第24周时，与安慰剂相比，巴瑞克替尼能明显抑制结构性关节损伤，且效果不劣于阿达木单抗。此外，同托法替布一样，巴瑞克替尼在缓解疼痛、改善身体机能方面的疗效也优于阿达木单抗和托珠单抗。

导语：2014年，两个公司又进行了一项规模较大的Ⅲ期临床研究实验，其中有4个研究在美国进行，1个研究在中国进行，涉及了3000多例类风湿关节炎(RA)患者，为了评估 巴瑞克替尼的疗效及安全性，其中关键性的4项临床研究选择在中、重度活动性类风湿关节炎患者中进行。目前，该药关键的Ⅲ期RA-BEACON研究已完成，结果显示，用药12周后RA患者的关节疼痛和肿胀能改善20%，疗效明显高于安慰剂。巴瑞克替尼显著改善中重度类风湿关节炎症状礼来和Incytc公司宣布其全球Ⅲ期临床RA-BEACON试验每天口服1次巴瑞克替尼(baricitinib)治疗中重度类风湿关节炎达到主终点。该药是一种选择性JAK1和JAK2抑制剂,治疗12周时关节肿胀及触痛改善20%(ACR 20)的有效率,巴瑞克替尼4mg组为55%, 2 mg组为49%,安慰剂组为27%。临床RA-BEACON试验人选527名肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗失效者,其中包括199名曾用过TNF抑制剂治疗者,分为巴瑞克替尼4 mg/d组、巴瑞克替尼2mg/d组和安慰剂组,3组均加背景治疗,共24周。给药组在1周时的ACR 20有效率较安慰剂组已有显著升高(P≤0.01);12周时ACR 50和ACR 70有效率较安慰剂组也显著升高(P≤0.01)。此外,使用基于C-反应蛋白和血沉的类风湿关节炎患者疾病活动度评分(DA.S28-CRP),12周时,给药组低于2.6分,而健康评定问卷残疾指数(HAQ-DI)改善至少0.3,此明显改善可一直保持到24周。不良反应及处理措施巴瑞克替尼最常见不良反应有头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎,未发现机会性感染、结核感染和胃肠道穿孔。对于头痛，患者首先可以尝试休息、避免过度劳累，保持充足的睡眠。如头痛持续不减或加重，建议及时就医，医生可能会调整药物剂量或开具止痛药以缓解症状。对于上呼吸道感染和鼻咽炎，患者应保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、戴口罩等，避免前往人群密集场所。同时，保持室内通风，增加水分摄入，增强身体免疫力。如出现发热、咳嗽等症状，应及时就医并按医嘱使用相应药物治疗。值得注意的是，尽管巴瑞克替尼未发现机会性感染、结核感染和胃肠道穿孔等严重副作用，但在使用期间仍需密切关注身体反应。如出现任何异常症状，应立即停药并就医检查。此外，患者应定期接受医生的评估和监测，确保用药安全有效。

FDA抗风湿药物巴瑞克替尼的治疗效果比较好，研究表明，此药可有效改善中-重度活动性类风湿关节炎患者的症状、体征及疾病活动度等指标，缓解关节疼痛、僵硬和肿胀的症状，并减缓类风湿性关节炎引起的关节损伤。抗风湿药物巴瑞克替尼介绍巴瑞克替尼是一种免疫调节药物，用于治疗类风湿性关节炎(RA)、斑秃和新冠肺炎。巴瑞克替尼也称为Olumiant，用于治疗类风湿性关节炎。它是一种称为Janus激酶JAK抑制剂的药物。它的作用是阻断Janus激酶的作用，这种酶参与引起类风湿性关节炎症状的炎症。大多数受益于这种治疗的人会在治疗的前12周内注意到一些改善。巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的效果2016年一项涉及527名患者的III期RA-BEACON试验在24周时比较了每日2mg或4mg巴瑞替尼与安慰剂的使用。主要终点使用ACR20反应来确定12周时的临床改善。研究人群由年龄>18岁的中重度RA患者组成，这些患者在超过3次治疗后由于反应不足或不耐受而停止了先前使用传统肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)或生物疾病缓解抗风湿药物(bDMARD)的治疗。结果显示，4mg巴瑞克替尼组中出现ACR20缓解的患者明显多于安慰剂组（55%vs27%）。此外，与安慰剂组相比，4mg组对HAQ-DI和DAS28-CRP评分的反应存在差异，但对SDAI评分没有差异。24周时，2mg和4mg组的不良事件发生率（71%和77%）高于安慰剂组（64%）。不良事件最常见的原因是感染，包括呼吸道感染、支气管炎和尿路感染。与安慰剂相比，24周时，两个巴瑞克替尼治疗组还与中性粒细胞计数下降相关。与安慰剂相比，巴瑞克替尼组的血清肌酐和低密度脂蛋白水平已经升高。这些结果表明，在患有多种生物疗法特别难治的疾病的研究人群中，巴瑞替尼治疗的临床改善有证据。此外，RA-BEACON中证明的巴瑞克替尼的疗效反映在患者报告结果(PRO)的临床显着变化上。这些是美国风湿病学会制定的核心措施，用于评估临床试验中的疾病活动性，并可以通过解决患者关心的问题（例如药物作用的起效、可持续性或复发风险、对生活质量的影响）来改善医患关系。此外，与安慰剂相比，接受巴瑞克替尼的组报告称，晨间关节僵硬(MJS)持续时间和疲劳以及常规活动(WPAI-RA)、EQ-5D评分和疼痛都有显着改善。相反，与安慰剂治疗的患者相比，接受巴瑞克替尼治疗的患者之间的SF-36MCS测量没有观察到显着差异。RA-BUILD测试了2mg和4mg剂量，并在12周时使用ACR20作为终点。结果虽然不如RA-BEACON那样令人印象深刻，但同样表明，无论是否同时使用DMARD，巴瑞克替尼相对于安慰剂都能显着缓解症状。重要的是，这项研究还表明24周后关节损伤有所减少。巴瑞克替尼治疗类风湿性关节炎的作用机制巴瑞克替尼通过抑制和阻止Janus激酶激活导致基因表达的因子来作用于Janus激酶。这些激酶通常会触发STAT通路，从而启动效应基因转录起始的级联反应。这个过程反过来会引发与RA主要症状相关的自身免疫和炎症反应。最后一步的完整而准确的机制仍在研究和阐明中。研究表明，巴瑞克替尼主要靶向并抑制JAK1和JAK2，抑制TYK2和JAK3的效果较差。通常，RA患者的循环B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞以及常见免疫球蛋白阵列的水平都会升高。特别是，巴瑞克替尼抑制JAK1和JAK2。最近的研究表明，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)介导的细胞信号被JAKi抑制，从而显着缓解RA症状。总结巴瑞克替尼作为Janus激酶抑制剂，通过阻断特定的炎症信号通路，能够有效降低炎症反应，从而减轻关节肿胀、疼痛、僵硬，并有助于阻止关节结构的进一步损害。相关热文推荐：肝豆状核变性排铜药曲恩汀胶囊治疗效果怎么样？

巴瑞克替尼对于新冠和湿疹有效。巴瑞克替尼是一种口服选择性Janus激酶1和2抑制剂，特应性皮炎是一种特殊类型的湿疹，巴瑞克替尼在2项3期单药治疗研究中有效降低了中度至重度特应性皮炎（AD）的疾病严重程度。巴瑞克替尼的适应症包括新冠肺炎，研究表明，巴瑞克替尼可将新冠肺炎住院患者的死亡率降低约五分之一。巴瑞克替尼药物概述巴瑞克替尼是一种JAK1/2抑制剂，最初被批准用于治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA），但后来在控制多种疾病中出现的过度炎症反应方面显示出相当大的疗效。从临床试验和病例报告中获得的越来越多的证据表明，服用巴瑞克替尼后，患者的临床和临床症状均有所改善，包括移植物抗宿主病、糖尿病肾病、特应性皮炎、斑秃以及冠状病毒病-19、RA、系统性红斑狼疮、银屑病、干扰素介导的自身炎症性疾病。巴瑞克替尼对于新冠有效背景：巴瑞克替尼是一种口服选择性Janus激酶1/2抑制剂，具有已知的抗炎特性。一项研究评估了巴瑞克替尼联合标准护理治疗成人新冠肺炎住院患者的疗效和安全性。方法：在这项3期双盲、随机、安慰剂对照试验中，接受标准护理的新冠肺炎住院成年患者被随机分配（1:1）接受每日一次的巴瑞克替尼（4mg）或匹配的安慰剂治疗，持续长达14天。护理标准包括全身皮质类固醇，如地塞米松，以及抗病毒药物，包括remdesivir。复合主要终点是在意向治疗人群中评估的第28天进展为高流量氧气、无创通气、有创机械通气或死亡的比例。第28天的全因死亡率是关键的次要终点，第60天的全因死亡率是探索性终点；两者都在意向治疗人群中进行了评估。研究结果：在2020年6月11日至2021年1月15日期间，1525名参与者被随机分配到巴瑞克替尼组（n=764）或安慰剂组（n=761）。在1518名有可用数据的参与者中，1204名在基线时接受全身皮质类固醇治疗，其中1099名接受地塞米松治疗；287名参与者正在接受remdesivir治疗。总体而言，接受巴瑞克替尼治疗的参与者中有27.8%和接受安慰剂治疗的参与者中有30.5%达到了主要终点，绝对风险差异为-2.7个百分点。巴瑞克替尼组和安慰剂组的28天全因死亡率分别为8%和13%，死亡率相对降低38.2%。巴瑞克替尼组和安慰剂组的60天全因死亡率分别为10%和15%。两组间严重不良事件严重感染和静脉血栓栓塞事件的发生率相似。结论：尽管总体上疾病进展的频率没有显著降低，但在标准护理（包括地塞米松）基础上联合使用巴瑞克替尼治疗与单独使用标准护理具有相似的安全性，并且与新冠肺炎住院成人死亡率降低相关。巴瑞克替尼治疗湿疹有效特应性皮炎是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病，是一种特殊类型的湿疹，经常在儿童时期出现，但可以持续到成年。一项研究评估了巴瑞克替尼4mg和2mg联合背景外用皮质类固醇（TCS）治疗既往对TCS治疗反应不佳的中度至重度AD成人患者的疗效和安全性。设计、设置和参与者：这项双盲、安慰剂对照、3期随机临床试验BREEZE-AD7（巴瑞克替尼联合外用皮质类固醇治疗中度至重度特应性皮炎成人患者的研究）于2018年11月16日至2019年8月22日在亚洲、澳大利亚、欧洲和南美洲10个国家的68个中心进行。纳入了18岁或以上患有中度至重度AD且对TCSs反应不足的患者。完成研究后，对患者进行长达4周的随访或参加长期扩展研究。干预：患者被随机分配（1:1:1）接受每日一次2mg的巴瑞克替尼、每日一次4mg的巴瑞克替尼或安慰剂治疗16周。允许使用低至中等效力的TCSs。主要终点是在第16周获得有效的特应性皮炎研究者全球评估评分0分（清晰）或1分（几乎清晰）且较基线改善2分或更大的患者比例。结果：在329例患者中，在第16周时，接受4mg巴瑞克替尼治疗的34名患者和接受2mg巴瑞克替尼治疗的26名患者的vIGA-AD评分为0分（清晰）或1分（几乎清晰），相比之下，接受安慰剂治疗的患者为16名。4-mg组111例患者中有64例、2-mg组109例患者中有61例和安慰剂组108例患者中有41例报告了治疗中出现的不良事件。据报告，4-mg组中有4名患者、2-mg组中有2名患者和安慰剂组中有4名患者出现严重不良事件。最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。结论和相关性：4mg的巴瑞克替尼联合背景TCS治疗显著改善了中度至重度AD的体征和症状，其安全性与先前巴瑞克替尼治疗AD的研究一致。总结巴瑞克替尼能够在一定程度上缓解新冠肺炎和湿疹，在接受新冠肺炎治疗的住院患者中，巴瑞克替尼显著降低了死亡风险，对于湿疹的患者，能够缓解皮肤症状，改善患者的生活质量。相关热文推荐：莱博雷生服用一周出现黑眼圈怎么回事？