佐博伏会有耐药性吗？

研究者发现黑素瘤不但可对佐博伏产生抗性，同时也易成瘾，这一发现可能对晚期黑素瘤患者产生重大影响。黑素瘤细胞对佐博伏产生耐性的机制，同样使之对该药产生依赖性（药物成瘾）。其结果是，黑素瘤细胞无可救药地利用佐博伏刺激自身的快速生长，直到发展为致死性、耐药性肿瘤。

利用实验室模型， UCSF 和 NIBR 研究小组揭示了佐博伏的耐药性机制。他们发现当黑素瘤细胞还对佐博伏保持应答时，抗性就已经开始产生了，其途径是表达更多的 BRAF 蛋白，这种蛋白恰恰是该药物自身的靶点。于是间歇性给药的理念便应运而生。如果肿瘤开始对佐博伏的抗肿瘤性能产生抗性，那么也就意味着黑素瘤已经对该药产生了依赖性。研究者准确地观察到，当停止使用佐博伏后，耐药性肿瘤便可消退。研究小组观察到当对复发性耐药性肿瘤小鼠模型停止给予佐博伏后，肿瘤再次消退。

而且，持续给予佐博伏治疗的小鼠在 100 内全部死去，但以“药物窗口”模式有规律地给予佐博伏治疗的小鼠生存期全部超过 100 天。专家表示：对于 BRAF 突变型黑素瘤患者亚群来说，佐博伏无疑是一种革命性的药物，但药物抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响，通过寻找佐博伏耐药性产生的机制，发现了延长药物应答期的方法，即间歇性给药策略。