FDA授予晚期黑色素瘤的新型免疫疗法孤儿药资格认定

PVSRIPO

Istari肿瘤公司宣布，FDA已授予一种新型免疫疗法PVSRIPO孤儿药资格认定，用于治疗IIB-IV期晚期黑色素瘤患者。

目前，2期LUMINOS-102（NCT04577807）试验正在对PVSRIPO进行评估，之前该1期试验成功研究出PVSRIPO可作为抗PD-1难治性晚期黑色素瘤患者的单药疗法。

“对于去年癌症免疫治疗学会（SITC）2020年会上公布的1期试验数据，我们备感鼓舞。”Istari肿瘤学首席医疗官Garrett Nichols医学博士在一份声明中说：“我们计划在LUMINOS-102成功的基础上再接再厉。随着这些数据和其他实体瘤试验数据不断出现，我们将继续与FDA密切合作，实现PVSRIPO市场化的目标。”

12例患者中6例接受了3次PVSRIPO注射，客观缓解率为67%，4例有达到缓解。数据表明，PVSRIPO单用或与抗PD-1联合使用对这些患者有希望，并且该疗法可能有助于免疫检查点抑制剂治疗失败的患者重新激发抗肿瘤活性。试验结果还表明，肿瘤内PVSRIPO耐受性良好，未观察到严重不良事件（AEs）或剂量限制性毒性。

LUMINOS-102试验

LUMINOS-102是一项开放性试验，旨在研究PVSRIPO瘤内单药注射或联合PD-1抑制剂治疗晚期、不可切除的黑色素瘤患者的安全性、耐受性和初始疗效。第一名患者预计在2021年第一季度用药。

预计约有50名患有皮肤或粘膜黑色素瘤的患者将参加本试验，这些患者先前接受的抗PD-1阻断治疗无效。患者将按1:1的比例随机分成两组，分别接受PVSRIPO单药治疗或与抗PD-1抑制剂联合治疗。

试验的主要终点包括客观缓解率、因不良事件而中断治疗的发生率、因治疗引起的不良事件和特别关注的不良事件的发生频率和严重程度。次要终点还包括总生存率、缓解持续时间、疾病控制率、持久缓解率和无进展生存率。

要参加该试验，患者必须有疾病控制中心推荐的PV疫苗系列，有≥2个黑色素瘤病灶，在至少6周FDA批准的抗PD-1/PD-L1治疗后按照iRECIST确认的疾病进展，ECOG体力状况为0或1。患者的血清乳酸脱氢酶水平必须≤正常上限的3倍；骨髓、肝和肾功能充足；预期寿命>12周。

若患者有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统转移；有软脑膜疾病史；肿瘤疼痛不受控制；胸腔积液、心包积液或腹水不受控制；或高钙血症不受控制或有症状，则不能参加试验。

“我们很高兴在新年伊始宣布，PVSRIPO已获FDA授予的治疗晚期黑色素瘤孤儿药资格认定。这只是2021年众多里程碑中的一个，因为我们将继续推动PVSRIPO治疗多种适应症的临床研发工作。”Istari Oncology总裁兼首席执行官Matt Stober说。

众所周知，PVSRIPO能够激活患者的先天性和适应性免疫系统，从而促进抗肿瘤免疫反应，建立长期免疫记忆，防止癌症复发。这种疗法的目的是满足晚期黑色素瘤患者的需求，因为这些患者多数接受了免疫检查点抑制剂的治疗，许多患者没有反应，或是后来出现耐药性，需要其他治疗方案，但治疗方案仍然有限。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-novel-immunotherapy-in-advanced-melanoma