最近的研究对紫外线辐射的致癌作用有了新的认识,为改善皮肤癌风险分层和预防奠定了基础。Lei Wei博士和他的同事发表在《科学进展》杂志上的一项研究详细介绍了一种方法,可以在肉眼可见的损伤之前,测量皮肤组织中与癌症有关的早期变化。
该研究由一个多学科团队领导,采用了精确医学方法,聚焦于超深度DNA测序,系统地比较了阳光照射和非阳光照射皮肤区域之间的克隆突变。
紫外线诱导突变
研究表明,皮肤暴露在阳光下会导致特定模式的紫外线诱导突变。突变的负担可以从临床相关的小皮肤样本中确定,并且可以以有临床意义的方式组合此信息来比较个体的皮肤突变水平。
紫外线诱导的突变通常发生在人类基因的特定部位或‘热点’部位,有趣的是,即使是在老化或其他因素的影响下,一小部分也很少在未经阳光照射的皮肤中发生突变。
研究小组还发现了其他几种与紫外线诱导突变有关的模式。这些突变往往会导致基因改变,从而改变蛋白质的功能,并与特定的DNA序列有关。而且,在阳光照射的皮肤区域,携带突变的克隆通常比非阳光照射区域大。
另一个新发现是,在非阳光照射的皮肤中存在“免突变”基因组区域。这些基因组区域在皮肤老化过程中,从未在可检测的克隆中发生突变,当暴露在阳光下时,它们就会失去“免突变”状态。研究人员表明,需要进一步的探索来充分理解这一观察背后的机制。
“基于这项工作,我们正在进行进一步的研究,在癌症出现之前,利用突变检测来列举皮肤癌风险。我们打算利用这些初步结果,通过更好地识别高风险人群,改进早期治疗策略,以及开发更好的工具来评估防晒技术的有效性,从而全面提高皮肤癌预防水平”Paragh博士表示。
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