米哚妥林与化疗疗法(标准阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗+阿糖胞苷巩固化疗)联合用于新确诊的FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)患者。米哚妥林(Rydapt/midostaurin)无法用作急性髓性白血病(AML)的单药诱导治疗。也可用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、血液肿瘤相关性系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)或肥大细胞白血病(MCL)。
但是在治疗过程中,会出现一些不良反应。比如头痛、鼻子出血、上呼吸道感染、白细胞减少、粘膜炎、恶心呕吐、高血糖、肌肉骨骼疼痛、血象变化等。米哚妥林能抑制器质性病变和肥大细胞的浸润性增生,患者可以延长30个月左右的生命。
米哚妥林是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子,体外生化或细胞试验表明,米哚妥林可抑制FLT3野生型、FLT3突变(ITD和TKD)、KIT(野生型和D816V突变)、PDGFRα/β、VEGFR2的活性,以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC(蛋白激酶C)家族的成员。
米哚妥林具备抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力,并且它在表达ITD和TKD突变体FLT3受体或过表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导细胞凋亡。 米哚妥林还显示出抑制KIT信号传导,细胞增殖和组胺释放以及诱导肥大细胞凋亡的能力。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215921
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