雷帕鸣(sirolimus,西罗莫司)是近年来应用于临床肾移植的雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mTORI),与他克莫司相似的是,西罗莫司与胞浆蛋白(即FKBP)结合,但西罗莫司-FKBP复合物不会抑制钙调磷酸酶,避免了他克莫司的肾毒性。
已有研究表明,肾移植术后使用西罗莫司的受者虽然AR的发生率较使用他克莫司的受者高,但应用西罗莫司可以提高术后移植肾功能和减轻由他克莫司引起的不良反应。
为探讨西罗莫司预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性,国内一项研究纳入了36例肾移植患者,31例在术后即开始应用西罗莫司,其中30例应用减剂量环孢素A(CsA),西罗莫司及泼尼松预防排斥反应,1例应用他克莫司,西罗莫司及泼尼松预防排斥反应;5例在术后1个月内因CsA的不良反应而将CsA替换为西罗莫司,其中1例改为减剂量CsA、西罗莫司及泼尼松,3例改为西罗莫司、霉酚酸酯及泼尼松,1例改为西罗莫司及泼尼松。
观察移植肾功能以及急性排斥反应、感染,移植肾功能恢复延迟(DGF)等的发生情况。结果术后随访18~40个月,有2例移植肾功能丧失,恢复血液透析,移植肾分别存活1.6年、1.8年;3例血肌酐>200 μmol/L,发展成为慢性移植肾肾病;31例移植肾功能良好。4例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙冲击治疗后逆转;8例发生感染,经抗感染处理后全部康复;6例发生DGF,免疫抑制方案未做调整,术后14~80 d恢复泌尿。西罗莫司后的不良反应包括血脂升高、白细胞减少及蛋白尿等。
最终得出结论,肾移植后采用雷帕鸣(西罗莫司)与减剂量CsA和泼尼松联用可取得较好的免疫抑制效果。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年8月22日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021110