奥贝胆酸片的功效与作用

奥贝胆酸（Ocaliva，OCA）是人初级胆汁酸中鹅去氧胆酸的一种新型衍生物，为法尼酯X核受体(FXR)的强效激动药。FXR是具有配体活性的核受体超家族成员，能够调控胆固醇α-羟化酶(CYP7A1)的基因表达，还能够通过调控肝脏糖异生和糖原分解控制糖代谢，控制外周横纹肌和脂肪组织对胰岛素的敏感性。同时，还能够调节肝脏的再生功能和影响肝硬化进展。

奥贝胆酸主要是通过活化FXR，间接抑制CYP7A1的基因表达，增强FGF-19的表达，降低糖异生和甘油三酯循环，增加胰岛素敏感性，保护肝细胞，改善肝脏脂肪变性、纤维化和门静脉高压。

国外进行的一项为期1 2个月的双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，将217例对UDCA应答欠佳或无法耐受的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者以1：1：1的比率随机分配到10mg OCA组、5～10mgOCA组及安慰剂组。

历时12个月，相对于安慰剂组10％的患者实现上述目标，5～10mg OCA组和lOmg OCA组分别有46％和47％的患者达到主要实验终点。由此可见，更小剂量的OCA同样可以达到相似的临床疗效，而因瘙痒而导致的治疗中断反而相对更少。

随后的开放性临床实验验证，实验组的ALP和TBil水平并没有进一步降低，而安慰剂组在接受奥贝胆酸(初始剂量为5mg，根据疗效调整)治疗后取得了相似的治疗效果。从数据上看，安慰剂组的ALP水平在实验末下降了近100U／L，接近1.67倍正常值上限，TBil降至0.6~0.7mg／dl。

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