瑞格非尼治疗经治结直肠癌患者的预后临床因素：对临床管理的影响

瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可干扰参与肿瘤细胞增殖和存活的多种信号通路。本研究的目的是，在接受瑞格非尼治疗结直肠癌患者中，评估血管生成和炎症相关因素（如血清LDH水平，血小板计数，中性粒细胞计数、淋巴细胞计数以及中性粒细胞/淋巴细胞比值NLR）在预测临床结果时的作用。

单变量分析

有208名患者用于分析。治疗开始时的中位年龄为61岁（范围32-90）。所有主要临床特征总结在上表中。在全球人群中，中位总生存期OS为3.5个月，而中位无进展生存期PFS为2.4个月。在202名反应可评估的患者中，10名（5％）获得部分反应，58名（29％）疾病稳定，其余134名（66％）疾病进展。

经ROC曲线分析显示，估计治疗前LDH血清水平，中性粒细胞水平，淋巴细胞水平，血小板计数和NLR作为治疗临床活性函数的最高灵敏度和特异性截止点分别设定为1.21 最高正常上限（ULN），0.96 ULN，1.77 LLN，0.54 ULN和0.38。

在血清LDH水平≥1.21ULN的95名（46％）患者中，中位OS显著短于其余113名（54％）患者（3.3个月vs.7.6个月，HR：0.43,95％CI：0.25-0.53，p<0.0001）。

因此，中位PFS存在统计学显著差异（LDH水平≥vs.<1.21 ULN组分别为1.7个月vs 2.5个月;HR：0.48,95％CI：0.30-0.59，p<0.0001）。

50名患者（24％）中性粒细胞水平≥0.96ULN。这些患者的中位OS明显短于其余158名（76％）患者（分别为2.9个月vs.5.2个月;HR：0.35,95％CI：0.12-0.35，p<0.0001）。因此，对于嗜中性粒细胞水平≥或<0.96 ULN的患者，中位PFS明显存在统计学显著差异（分别为1.5个月vs.2.5个月;HR：0.42,95％CI：0.18-0.44，p<0.0001）。

对于淋巴细胞水平≥1.77LLN的64名（31％）患者，中位OS显著优于其余144名（69％）患者（分别为11.08个月vs.3.3个月;HR：2.73,95％CI：1.67-3.41），p<0.0001）。对于淋巴细胞水平≥或<1.77 LLN的患者，中位PFS也有明显的统计学差异（2.7个月vs.2.3个月;HR：1.66,95％CI：1.26-2.33，p=0.0005）。

92名（44％）患者血小板水平≥0.54ULN，其中位OS为3.2个月，而其余116名（56％）患者中位OS为6.2个月（HR：0.50,95％CI：0.31-0.65，p<0.0001）。

两组间中位PFS也存在显著差异（分别为2.0vs.2.6个月;HR：0.59,95％CI：0.39-0.74，p=0.0001）。

有82名（39％）患者NLR<0.38（通过ROC曲线分析确定的截止值）。在NLR

其他临床变量（诊断年龄，性别，RAS突变状态，转移部位数，既往辅助化疗，既往系统抗癌疗法数量）与临床结果（OS和PFS）无显著相关性。

对于因任何原因减少剂量是否与结果有关，研究人员也进行了评估。约25％的患者经历至少1次剂量减少。在这些患者中，总生存期（p=0.066）或无进展生存期（p=0.44）没有统计学显著差异。

多变量分析

在多变量分析中，除了LDH水平外，所有在单变量分析中显著的因素（中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，血小板计数和NLR）保持其作为OS预测因素的独立作用。特别值得一提的是，高血小板计数（Exp（b）：1.4963,95％CI：1.0130-2.2103，p=0.0439）和高NLR（Exp（b）：1.6963,95％CI：1.0757-2.6751，p=0.0237）与OS较短有关，而高淋巴细胞水平（Exp（b）：0.4527,95％CI：0.2801-0.7316，p=0.0013）与OS较长有关。

在多变量分析中，保持其作为PFS预测因素作用的仅有2个：高中性粒细胞水平和高NLR，后者对中位PFS的影响最大（Exp（b）：1.7332,95％CI：1.1752-2.5560，p=0.0058）。

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