继发于克唑替尼治疗的重度食管炎：肺癌患者用药后千万不要这样做

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种比较常见的癌症，预后极差。分子靶向治疗药物可改善临床结果。克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已被批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。克唑替尼最初是作为MET抑制剂开发的，随后检测出其对间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1有相当的抑制活性。

之前的III期试验显示，视觉障碍和胃肠道症状（例如，恶心、呕吐和腹泻）是常见的不良事件，但没有报告食管炎病例。此后，六篇英文病例报告出版，描述了疑似继发于克唑替尼治疗的食管炎不良事件。在这些报告中，食管炎出现于克唑替尼治疗开始或重新开始后两天至三个月内。本文报告一名妇女在开始使用克唑替尼十个月后出现急性吞咽痛和重度糜烂性食管炎。

病例报告

一名45岁的女性，非吸烟者，因重度吞咽困难一天入院。既往病史：IV期ALK阳性的NSCLC，转移至胸膜和局部淋巴结；左乳原位导管癌，患者选择监测，未进行乳房肿瘤切除术；肠易激综合征。

在入院前，她口服克唑替尼250mg每天两次，持续10个月。唯一的合并用药是对乙酰氨基酚每日一次口服500mg，没有服用任何非甾体类抗炎药（NSAID）。患者否认服用任何非处方药或补充剂。近期用药没有变化。三个月前，她接受了原发性肺肿物的姑息性放疗。

患者表示，上个月因斋月从日出到日落禁食。因此，她的用药习惯已经改变。为确保不破戒进食，患者睡前服用晚间剂量的克唑替尼比较晚（21:00而不是19:00），早晨服用的比较早（03:30而不是07:00），服用后继续休息。因此，患者在服用克唑替尼后立即平卧。

在改变药物服用方式14天后，患者因吞咽痛和24小时无法经口进食到急诊室就诊。血液检查，心电图和胸部X光检查均不显著。患者入院接受进一步检查。入院后，胸部和腹部的CT扫描显示食管远端增厚。

次日进行食管胃十二指肠镜检查，显示位于食管中段15 cm处和胃食管连接处40 cm处溃疡性食管炎。内镜检查的结果与药物性食管炎最为一致。该检查发现非典型CMV、HSV或念珠菌感染。

考虑到患者的临床症状和内镜检查结果的严重程度，我们与患者的肿瘤内科医生联系并决定暂时停用克唑替尼，并开始口服泮托拉唑40 mg每天两次，口服硫糖铝1 g每天两次。在停用克唑替尼3天后，吞咽困难得到改善，患者在入院4天后出院，能够正常饮食。

在与患者的肿瘤内科医生讨论后，停用克唑替尼；因为尽管患者接受治疗，但CT扫描显示肿瘤进展。后患者转为接受色瑞替尼二线治疗。治疗8周后停用泮托拉唑和硫糖铝，并且在6个月的随访中食管症状没有出现复发。

这是第7例与克唑替尼治疗相关的食管炎病例，也是第一例在开始或重新开始克唑替尼治疗后第3个月发生的病例。不同的是，在本文病例中，患者对克唑替尼治疗耐受约9个月。引起重度食管炎的因素是药物治疗习惯变化。具体而言，患者改变了她服药的时间，以确保在斋月期间在日出日落间禁食。这种变化导致患者在服用克唑替尼后立即平卧。没有反流、消化不良或其他病史，她的表现与药物性食管炎最为一致。

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