依维莫司临床不良反应之感染事件的处理策略

依维莫司（飞尼妥,Everolimus,Afinitor）是目前唯一一个上市的口服哺乳动物雷帕霉素蛋白拟制剂，在国际上已被批准用于治疗晚期肾细胞癌、结节性硬化症徐昂管室管膜下巨细胞星型细胞瘤及肾血管平滑肌脂肪瘤、晚期胰腺神经内分泌肿瘤、绝经后雌激素受体阳性/阴性的晚期乳腺癌等肿瘤。

感染也是mTOR拟制剂比较常见的不良反应之一，依维莫司具有免疫拟制作用，增加继发感染的风险，包括念珠菌以及曲霉菌这样的机会致病菌感染。

在ＲECOＲD-1 研究 中，依维莫司组感染的发生率为37% ，但是与治疗相关的感染发生率仅为 13% ，最常见的感染为鼻咽炎、肺炎、尿路感染、支气管炎或鼻窦炎，3 /4 级感染发生率较低，在 4 例真菌感染中，2 例为既往感染的再活化，2 例依维莫司相关死亡由脓毒症引起。

L2101 研究中所有感染类事件的发生率为43． 8% ，3 级或以上事件的发生率低于ＲECOＲD-1 研究( 4． 7% 与 10% ) 。L2101 研究中最常见的感染事件为鼻咽炎、上呼吸道感染及流感，占所有事件的 65% 以上，肺部感染占 7． 8% ，与 ＲECOＲD-1 研究( 8% ) 相当。

感染处理策略：在抗生素治疗同时，1 级感染( 轻微感染) 的患者依维莫司剂量不变，2 级感染( 局部感染) 的患者可以暂缓依维莫司治疗，积极抗感染治疗至症状恢复到≤1 级，再以原剂量恢复治疗; 如反复出现 2 级以上感染或出现 3 级症状( 全身感染) ，暂停用药至症状恢复到≤1 级，再以较低剂量重新开始依维莫司治疗。如停药时间 ＞ 21 d，则停止依维莫司。4 级感染( 重症感染) 的患者需停用依维莫司，