依维莫司不良反应之非感染性肺炎的处理方式

依维莫司（飞尼妥,Everolimus,Afinitor）是目前唯一一个上市的口服哺乳动物雷帕霉素蛋白拟制剂，在国际上已被批准用于治疗晚期肾细胞癌、结节性硬化症徐昂管室管膜下巨细胞星型细胞瘤及肾血管平滑肌脂肪瘤、晚期胰腺神经内分泌肿瘤、绝经后雌激素受体阳性/阴性的晚期乳腺癌等肿瘤。

非感染性肺炎是mTOR拟制剂常见的不良反应，发生机制上不明确，可能与T细胞介导的迟发型超敏反应有关。其病理上表现为肺部淋巴细胞侵润、血管炎和肉芽肿性炎症，发生时间一般在接受治疗2-6个月。

在 ＲECOＲD-1 研究中，中位发生时间为 108 d( 范围 24 ～ 257 d) ; 在 L2101研究中，治疗 1 个月时发生非感染性肺炎的可能性为 6% ( 95% CI 3% ～ 16% ) ，4 个月时为 32% ( 95%CI 21% ～ 46% ) ，中位发生时间未达到。

临床处理策略：依维莫司用药前应采集有关任何肺部情况的病史; 基线时进行肺功能检查，特别是存在明显肺病的患者; 对于具有明显肺纤维化或重度 COPD 的患者，应考虑避免应用依维莫司。

在较晚进行的 ＲECOＲD-3 研究中非感染性肺炎的发生率大幅度下降到 5% ，未见 3 /4 级发生。可见随着医生安全管理意识和经验的提高，非感染性肺炎经过积极的诊疗是可逆和可控的。