达沙替尼上市日期

达沙替尼是2011年在我国获批上市的，达沙替尼用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可；Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服；达沙替尼不得压碎或切割，必须整片吞服。达沙替尼可与食物同服或空腹服用。患者服用应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行指导。

达沙替尼在纳克分子浓度抑制下列激酶：BCR-ABL，SRC家族(SRC，LCK，YES，FYN)，c-KIT，EPHA2，和PDGFRβ。根据模型研究，预计达沙替尼与ABL激酶的多种构象结合。体外达沙替尼在甲磺酸伊马替尼敏感和耐药病的血病细胞株代表变种有活性。达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性粒性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞株的生长。在分析条件下，达沙替尼能克服来自BCR-ABL激酶结构区突变导致伊马替尼耐药性，激活SRC家族激酶(LYN， HCK)另外涉及信号通路和多药抗药基因过表达。

临床试验分析了达沙替尼在白血病治疗过程中的疗效。试验共纳入16例新诊断的白血病患者，加速期3例，急变期13例，其中急淋变4例，急粒变5例，急单变4例。患者均口服达沙替尼治疗。临床结果显示，16例CML进展期患者中有9例(56.25%)获得完全血液学反应(CHR)，其中达到缓解的中位时间为3个月，其中3例加速期患者有2例获得CHR，13例急变期患者有7例获得CHR，4例急淋变患者均获得CHR。急变期患者的CHR及完全细胞遗传学缓解(CcyR)率较加速期无统计学差异，急变期患者疾病进展的发生率较加速期患者明显增加，但差异无统计学意义，达沙替尼治疗白血病患者安全有效。