拉罗替尼Laronib是一种TRK激酶抑制剂,对TRK融合阳性的实体肿瘤患者均具有明显且持久的抗肿瘤活性。
治疗55例成人及儿童患者TRK融合的实体肿瘤总缓解率(ORR)为75%,其中62%的患者部分缓解,13%的患者完全缓解。
9%的患者疾病稳定,9%的患者疾病进展,4%的患者由于病情恶化撤出实验而无法评价。既然对于多种不癌症都有效,那么,Laronib治疗肺癌的治疗效果怎样?
根据既往的研究,常见肿瘤的NTRK融合突变率很低,常见的肺癌、肠癌突变率仅为0.2%~3%。NTRK融合仅在某些罕见肿瘤中所占比例较高,如唾液腺癌、分泌型乳腺癌、先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌等。这也意味着真正能从拉罗替尼Laronib治疗中获益的患者数量并不多。非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗发展的最成熟。在NCCN指南中,具有用药指导意义的基因突变已有9种:EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET以及NTRK。NTRK基因突变与其他基因突变相比更罕见,但同时对应的靶向治疗也更有效。
在肺癌中,仅有0.2%的患者存在NTRK基因融合。与常见的EGFR突变(30%~40%)和ALK突变(5%~7%)相比,NTRK突变极为罕见,这意味着患者盲试拉罗替尼Laronib获益的可能性也极低。另一方面,NTRK突变患者接受拉罗替尼Laronib治疗的疗效却非常可观。在既往三项临床研究中,共有55例患者接受拉罗替尼Laronib治疗,客观缓解率达80%(完全缓解16%、部分缓解64%)、疾病控制率达89%。中位无进展生存期为28.3个月。
拉罗替尼Laronib治疗NTRK突变非小细胞肺癌患者的疗效确实有大幅的提升。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月03日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211710