Linezolid利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂,作用于细菌50S核糖体亚单位,并且最接近作用部位。与其它药物不同,Linezolid利奈唑胺不影响肽基转移酶活性,只是作用于翻译系统的起始阶段,抑制mRNA与核糖体连接,阻止70S起始复合物的形成,从而抑制了细菌蛋白质的合成。Linezolid利奈唑胺的作用部位和方式独特,因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中,都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药,在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。2000年获得美国FDA批准,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
那Linezolid利奈唑胺效果如何?
HAP(医院获得性肺炎) 两项回顾性随机双盲研究比较了Linezolid利奈唑胺和万古霉素对疑似G+球菌HAP的疗效,纳入339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)肺炎患者,治疗7-21天。结果显示,Linezolid利奈唑胺治疗院内MRSA肺炎的临床治愈率提高了23.5%,患者生存率提高了16.5%。
VAP(呼吸机相关性肺炎) 在科利夫(Kollef)等进行的两项回顾性研究中,264例确诊G+菌VAP和91例MRSA所致VAP患者随机接受Linezolid利奈唑胺或万古霉素治疗7-21天。结果显示,利奈唑胺组临床治愈率显著高于万古霉素组。
Linezolid利奈唑胺主要不良反应有腹泻(4.0%)、恶心(3.3%)、头痛(1.9%)、呕吐(1.2%)、口腔念珠菌病(1.1%)、阴道念珠菌病(1.0%)、味觉改变(0.9%)、肝功能异常(1.3%)等。不良反应多为轻至中度,不影响用药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年11月14日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=078061