利奈唑胺是第一个用于临床的新型噁唑烷酮类抗菌药物, 由辉瑞旗下的Pharmacia开发,主要用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
体药动学研究结果显示,健康人口服利奈唑胺后吸收快速且完全,生物利用度可达100 %。口服与胃肠外给药,其谷-峰浓度和时间-曲线下面积等参数近似。每12 h口服600 mg 利奈唑胺,血清峰浓度和谷浓度分别为16~18μg/L和3 .5~3.8 μg/L,即在几乎所有给药间隔,体内浓度均高于革兰阳性细菌的最低抑菌浓度。服药时进食特别是高脂饮食可使血清峰浓度稍降低,tmax 从1.5 h 推迟到2.2 h,Cmax降低17 %,但AUC 不变。利奈唑胺的蛋白结合率约为30 %,分布容积约为50 L,超过细胞外液容积,在炎症组织中的浓度大于血清中药物浓度。在成年人中,年龄对药物吸收无影响,女性的药物分布容积较男性低。胃肠外给药的t1/2 较口服稍短,分别为4.5 h 和5.5 h。利奈唑胺主要在血浆和组织内通过吗啉环氧化,即非酶途径代谢,与细胞色素P450 系统无关。主要代谢产物为氨基乙酯酸代谢物(A)和羟酰甘氨酸代谢物(B),而失去抗菌活性,通过尿、粪途径排泄。对肝、肾功能无明显影响,轻中度肝、肾功能障碍时毋需调整剂量,透析可加快药物清除,因此透析后应追加一剂药物。
利奈唑胺2000年获得美国FDA批准上市,用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。目前国内也已经推出利奈唑胺仿制药,为患者的购药带来了方便。