慢粒性白血病病变期之加速期

慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

在另一项开放的多国2期试验中,研究了加速期CML患者。达沙替尼70mg每日两次给药直到病情进展。2007年,一项针对最初107例至少随访了8个月的患者的疗效和安全性的初步评价发表。大多数病人(68%)伊马替尼治疗至少3年,59%患者伊马替尼治疗剂量超过每日600mg。

根据针对174例患者的14.1个月的中期随访的最新更新,45%获得CHR。39%的伊马替尼耐药患者获得MCyR,32%获得CCyR。12个月无进展生存率和总生存率分别为66%和82%。必须注意到,大部分病人(61%)未获MCyR,并且19%的患者治疗无效。无病生存曲线未进入平台期,提示缓解时间可能较短暂。基于这些原因,加速期患者应考虑异基因移植。