慢粒性白血病病变期之慢性期

慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖疾病,占全部白血病的15%~20%,成人发病率1~2/10万,以9号和22号染色体易位t(9:22)(q34;q11)形成的费城染色体(Ph)为特征。该易位形成一种新的融合基因(BCR-ABL),此基因编码融合型蛋白p210,即一种活性酪氨酸激酶,能够导致髓系造血的异常克隆性增殖,这是导致CML的根本原因。

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

一项开放的国际性2期研究结论在2008年初发表,此项研究针对387例伊马替尼耐药或不耐受的慢性期CML患者。在15.2个月的中期随访时,伊马替尼耐药患者完全血液学缓解率为90%,主要细胞学缓解率为52%。获得缓解所需时间很短,大部分患者在15天内即获得CHR。达沙替尼治疗不能继续的最常见原因是毒性反应(13%),其次是病情进展(7%)。伊马替尼耐药患者24个月的无进展生存率为75%。此结论提示了达沙替尼治疗获得长期疾病控制的可能性。

在第二代TKI的有效性被证实前,对伊马替尼耐药的CML患者最常用的治疗方法是增加用药剂量。一项2期研究进行了达沙替尼70mg每日两次和伊马替尼加量至800mg的相关获益对比。155例慢性期CML患者入组,这些患者在使用伊马替尼400mg/600mg每天时病情进展。将患者以2:1的比例随机分入达沙替尼组和伊马替尼加量组。超过三分之二的患者曾接受600mg伊马替尼治疗。15个月的中期随访显示,达沙替尼组的CHR率和CCyR率更为显著。其主要分子学缓解率亦较高(16%VS4%;P=0.038)。

伊马替尼治疗不能获得MCyR和伊马替尼每日600mg剂量治疗下仍进展的患者,在使用达沙替尼治疗后获得了显著升高的MCyR率。然而,那些入组前曾接受伊马替尼400mg每日剂量的患者,其MCyR率在加量组和达沙替尼组中相似(53%VS58%)。