达沙替尼的作用机制和结构

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）是一种BCR-ABL蛋白拟制剂，首先在体外，起作用比伊马替尼强325倍，不同于伊马替尼的是达沙替尼与激酶分子的活性和非活性形式能够结合，正因为这种特点，使得它对许多伊马替尼耐药的激酶突变都具有活性。

体外细胞模型显示，22个伊马替尼耐药的BCR-ABL突变中，达沙替尼对21个有活性，唯一例外的是T3151突变。伊马替尼耐药的病例中，BCR-ABL突变的发生率在40%-90%，在CML进展期和Ph+ALL患者中更常见。目前已报道的ABL激酶点突变超过百种，出T3151突变之外，达沙替尼对其中许多的突变都有临床疗效。

已伊马替尼相比，达沙替尼能够穿过血脑屏障，从而对中枢神经系统受体的CML病人有效，依其高效能可以推断，低剂量即可达到效果。

达沙替尼追主要通过CYP3A4酶途径代谢，孤儿收到介导或拟制次途径的药物影响。同时，达沙替尼的溶解性PH依赖的,故不建议与H2受体阻滞剂或PPI合用。如需使用抗酸剂,则需在达沙替尼用药前或后2小时使用。

基于达沙替尼的多种作用机制,许多研究发现单药或联合用药对其他肿瘤也有作用,包括CLL、肺癌、结肠癌和前列腺癌。另有一些研究将达沙替尼用于嗜酸粒细胞增多综合症,系统性肥大细胞增生症和多发性骨髓瘤。