
尼拉帕利(niraparib,商品名Zejula)是由Tesaro公司开发的聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(polybosphateadenosineribosepolymerase,PARP)抑制剂,于2017年3月27日获FDA批准上市,主要用于复发性上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者的治疗。
尼拉帕利药品为胶囊,推荐的使用剂量是每日300 mg,每天口服1次(3粒),可以与或不与食物一起服用。注意口服时,用水送服,胶囊不能打开、破碎或是咀嚼后服用。尼拉帕利有可能导致恶心症状,建议在睡前服用,可最大程度避免。如因呕吐或是遗忘漏服,不用额外服用,到下一次的服用时间按正常服用即可。
一项名为ENGOT-OV16/NOVA的3期临床试验中一共招募了553名患有复发性卵巢癌的患者,其中包括存在BRCA突变和非BRCA突变者的卵巢癌患者。203例为遗传系BRCA突变携带者和350例为非BRCA突变者,患者随机接受尼拉帕尼和安慰剂的治疗。
试验结果显示,当患者存在BRCA突变,接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为21个月,而安慰剂组为5.5个月;对于无BRCA突变的患者,接受尼拉帕尼治疗后中位无进展生存期为9.3个月,而安慰剂组为3.9个月。
尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性,阻断肿瘤细胞的DNA修复信号通路,使肿瘤细胞的DNA受损凋亡。并且尼拉帕利的覆盖面更广,并不限于BRCA突变的复发卵巢癌患者,无论有没有BRCA突变,患者都可以从尼拉帕利的治疗中获益。
参考资料: FDA说明书更新于2023年4月26日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214876
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