
Trametinib (GSK1120212)是一种高特异性的,有效的MEK1/2抑制剂,IC50为0.92 nM/1.8 nM,对c-Raf, B-Raf, ERK1/2没有抑制活性。
trametinib的体外研究:GSK1120212抑制MBP的磷酸化,对于不同亚型的Raf和MEK而言,IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212对c-Raf,B-Raf,ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外,GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。GSK1120212对于人结肠癌细胞系有很强的抑制作用,其中HT-29和COLO205细胞组成型表达有活性的B-Raf突变,这两种细胞对GSK1120212最为敏感,IC50分别是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突变的细胞系对GSK1120212Chemicalbook的敏感性介于如下范围,IC50是2.2-174nM.相反地,COLO320DM细胞中B-Raf和K-Ras均为野生型,因而即便在10μM都对GSK1120212有抗性。用GSK1120212处理24小时可以诱导所有敏感细胞的细胞周期停滞在G1期。与此一致,GSK1120212处理使得大部分人结肠癌细胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表达量上升。GSK1120212能诱导HT-29和COLO205细胞的凋亡,COLO205细胞更为敏感。GSK1120212抑制外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子-α和白介素-6。
trametinib进医保了吗?医保能报销多少?trametinib没有进入医保,因为trametinib还没有获批正式在我国上市。
参考资料: FDA说明书更新于2025年4月7日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513
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