Venetoclax是BCL-2,一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在CLL细胞中BCL-2的过表达,它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。Venetoclax通过与BCL-2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程,取代促凋亡蛋白像BIM,触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[caspases]的激活,在非临床研究中,venetoclax曽显示对过表达BCL-2肿瘤细胞细胞毒活性。
BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白 , 但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡 。 而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性 。 简单来说就是BCL-2过分表达 , 会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡 , 而BCL-2抑制剂维奈托克(Venetoclax)会选择性与BCL-2结合 , 促使癌细胞正常死亡 。
Venetoclax是一种高选择性的、口服BCL-2抑制剂,可被人体吸收利用。当Venetoclax与BCL-2结合时,BCL-2会释放BIM和BAX,且BIM和BAX会促进癌细胞的凋亡。BIM与BAX结合过程中,BIM变为BAK。一对BAK结合时释放细胞色素c。细胞色素c的释放时细胞凋亡的重要前提。
Venclexta推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药,推荐剂量为第1周20 mg/天,第2周50 mg/天,第3周100 mg/天,第4周200 mg/天,至第5周及更长时间,为400 mg/天。直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用,应整片吞服,吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年6月15日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208573