曲美替尼有没有耐药性呢？

曲美替尼是目前解决黑色素瘤的首选药物，虽然黑色素瘤患者相较于其他癌种来说人数并不算多，但是规模也不容小觑。服用曲美替尼的患者都会面临一个问题，曲美替尼会耐药吗？曲美替尼有没有耐药性呢？

曲美替尼会有耐药性。曲美替尼单用或联合达拉非尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药。美国药监局临床研究显示，曲美替尼耐药出现的时间因人而异，一般在几个月到一年左右。

曲美替尼作为一线用药耐药后可选用其他一线治疗方案，如维罗非尼+卡比替尼方案。未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及有效率。

曲美替尼的药效学原理：一项关于 A375P（ BRAFv600E 黑色素瘤细胞）异种移植物模型的分析结果显示， 单剂量应用曲美替尼可显著的减少 ERK 磷酸化8h 以上。连续给药4d 后， 可观察到抗增殖作用： Ki67（ 细胞增殖的标志） 表达受到抑制， p27（ 细胞凋亡的标志） 表达得到增强。在这项研究中， 未发现本品通过血脑屏障， 脑组织曲美替尼含量非常低。在另一项II期临床试验中， 每日给予曲美替尼2mg， 可以观察到 ERK 磷酸化和Ki67表达被抑制。这些改变在 BRAF 或 NRAS突变的黑色素瘤患者中最显著。与基线值相比， 中位ERK 磷酸化降低了62%， Ki67降低了83%。