关于FLT3基因突变和白血病的防治、治疗与思考

米哚妥林是新特药 米哚妥林(midosulin)是新特药，midosulin是一种可口服的fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)小分子抑制剂，对受体酪氨酸激酶FLT3具有活性，作用于已知在血液恶性肿瘤中表达的靶标，特别是急性髓系白血病，被用作治疗FLT3突变的急性髓系白血病的抗肿瘤药物。 midoblin目前还未在国内上市，但是被美国食品和药物管理局批准用于治疗flt3突变型急性髓性白血病(AML)，这是自2000年以来第一个在美国获得AML监管批准的药物。 midoblin目前还未在国内上市，因此在国内购买不到。虽然米哚妥林价格昂贵，但是疗效显著，有需要的患者可选择海外上市的米哚妥林。 作用机制 midostoin是一种III型受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制FLT3和其他受体酪氨酸激酶，包括血小板衍生的生长因子受体、细胞周期蛋白依赖性激酶1、src、c-kit和血管内皮生长因子受体。在临床前研究中，midoin对多种肿瘤异种移植物以及flt3 - itd驱动的骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠模型显示出广谱抗肿瘤活性。 治疗效果 在迄今为止进行的唯一一项III期临床试验中，在接受标准诱导化疗的18-59岁新诊断的flt3突变型AML患者中，与安慰剂相比，midoin在总体和无事件生存方面表现出显著改善。 随机分配到midoin组的患者的中位总生存期为74.7个月，而安慰剂组为25.6个月(风险比0.78, 95%可信区间 0.63-0.96, p=0.009)。中位无事件生存期美度舒林组为8.2个月，安慰剂组为3.0个月(HR 0.78, 95% CI 0.66-0.93, p=0.002)。 除了与常规化疗联合评估外，midosulin也被研究作为单药治疗，与低甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨联合，以及作为单药维持。midoin是首个口服多靶点TKI，可提高flt3突变AML患者的总生存率，是有限AML治疗手段的重要补充。 常见不良反应 用于治疗AML：最常见的不良反应（≥20％）是发热性中性粒细胞减少、恶心、鼻出血、粘膜炎、头痛、瘀点、呕吐发热性中性粒细胞减少、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、高血糖、器械相关感染。 用于治疗ASM、SM-AHN或MCL：最常见的不良反应（≥20％）为便秘、恶心、呕吐、肌肉骨骼痛、水肿、腹痛、腹泻、头痛、疲劳、上呼吸道感染、发热和呼吸困难。

米哚妥林治疗效果 米哚妥林是第一代FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂（TKI），于2017年4月被美国食品药品监督管理局批准用于治疗FLT3突变型AML。英文报道的I、II和III期试验，这些试验评估了米哚妥林治疗AML或骨髓增生异常综合征患者的安全性和有效性。 ClinicalTrials.gov数据库也搜索了正在进行的试验。一项III期试验中，在接受标准诱导化疗的18-59岁新诊断的FLT3突变型AML患者中，与安慰剂相比，米哚妥林在总体生存率和无事件生存率方面表现出显著改善。随机分配到米哚妥林组的患者的中位总生存期为74.7个月，安慰剂组为25.6个月（危险比[HR]0.78，）。 常规化疗中，米哚妥林已被研究为单药治疗，与低甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨联合，并作为单药维持。异基因干细胞移植后在维持环境中评估米哚妥林的研究正在进行中。米哚妥林是第一种提高FLT3突变型AML患者总生存率的口服多靶向TKI，是对有限的AML药物的重要补充。 RATIFY试验的结果（NCT00651261）显示，与安慰剂相比，米哚妥林联合标准化疗显著改善了FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变急性髓系白血病（AML）患者的预后。在这项试验的特设亚组分析中，评估了米哚妥林对163名FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）突变患者的影响。 在60.7个月的中位随访中（95%可信区间，55.0-70.8），接受米哚妥林治疗的患者的5年无事件生存率（EFS）显著高于接受安慰剂治疗的患者（45.2%对30.1%；P=.044）。米哚妥林也观察到无病生存率提高的趋势（67.3%对53.4%；P=.089），而两组的总生存率（OS）相似。 与NPM1WT/CBF阴性的AML相比，AML和NPM1mut/FLT3-TKDmut或核心结合因子（CBF）重排/FLT3-TKDmut基因型的患者在造血细胞移植（HCT）时，无论是否进行审查，OS都显著延长。OS和EFS的多变量模型将首次完全缓解时的异基因HCT调整为时间相关协变量，显示NPM1突变和CBF重排是显著的有利因素。 米哚妥林可以用于治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病（AML），与阿糖胞苷和柔红霉素诱导、阿糖胞苷巩固治疗合用，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：芬戈莫德的治疗效果 参考文献 [1.]Voso MT, Larson RA, Jones D, Marcucci G, Prior T, Krauter J, Heuser M, Lavorgna S, Nomdedeu J, Geyer SM, Walker A, Wei AH, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte TM, Jansen JH, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Schlenk RF, Ganser A, Amadori S, Cheng Y, Chen Y, Pallaud C, Du L, Piciocchi A, Ehninger G, Byrd J, Thiede C, Döhner K, Stone RM, Döhner H, Bloomfield CD, Lo-Coco F. Midostaurin in patients with acute myeloid leukemia and FLT3-TKD mutations: a subanalysis from the RATIFY trial. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4945-4954. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002904. PMID: 33049054; PMCID: PMC7556122. [2.]Stansfield LC, Pollyea DA. Midostaurin: A New Oral Agent Targeting FMS-Like Tyrosine Kinase 3-Mutant Acute Myeloid Leukemia. Pharmacotherapy. 2017 Dec;37(12):1586-1599. doi: 10.1002/phar.2039. Epub 2017 Nov 23. PMID: 28976600.

急性髓系白血病(AML)是成年人急性白血病的主要类型。FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变是AML中最常见的突变，约30%的AML患者存在FLT3突变田,这类患者不仅病情进展速度更快,而且复发率更高，预后较差国。2017年5月美国食品药品监督管理局(FDA)宣布米哚妥林(midostaurin)上市,其为FLT3突变的急性髓系白血病患者带来了希望,是第一款与化疗联用应对急性髓系白血病的新药,曾被FDA授子予优先审评、快速通道和突破性药物资格。那么，米哚妥林2023最新价格是多少？ 米哚妥林2023最新价格 目前米哚妥林并没与在中国上市，但是在香港是可以购买到的，米哚妥林在香港的价格大概是需要8万元左右人民币，每一盒里面有56颗，每一颗的规格大概是25毫克，可以按照要求来积极使用。 米哚妥林2023其他版本价格 患者如果想要购买米哚妥林，势必是需要前往国外购买的，因为国内根本没有上市该药品。而往返国内外的路费再加上药品本身的费用可以说是相当昂贵了，因此更多人选择使用海外版本的米哚妥林： 1、瑞士诺华出口香港的米哚妥林规格为25mg*112胶囊(4小盒)价格为42500元左右； 2、瑞士诺华出口印度版的米哚妥林规格为25mg*28粒*4小盒价格为22320元左右； 3、瑞士诺华出口土耳其的米哚妥林规格为25mg*112胶囊(4小盒) 价格为19170元左右。 如此一来便可以看出海外版本的米哚妥林确实更加实惠，患者如果想要购买可以寻找国内海外医疗服务机构的帮助，比较靠谱一点。 相关热文推荐：米哚妥林治疗效果怎么样？

急性髓系白血病(AML)的治疗近年来取得了较大进展。尽管以蒽环类化疗药物联合阿糖胞苷的“3+7"诱导化疗方案仍是AML治疗的主干，但是随着一系列新药的涌现，包括Fms样酪氨酸激酶3 (FLT3)抑制剂米哚妥林(midostautin )，AML治疗的临床研究从既往化疗药物强度的调整,转变为联合新药以及以新药为主的治疗。那么，米哚妥林治疗效果怎么样？ 米哚妥林治疗效果怎么样 一项为期3.5年、多中心、随机、双盲、安慰剂为对照的Ⅲ期临床试验,评价了本品作为辅助用药与安慰剂和常规疗法治疗新诊断FLT3为阳性的AMI患者的生存率变化。在3277例急性髓系白血病患者中，筛选出717例[1]。 这些患者(18 ~60岁)来自20个研究中心(包括美国、德国、意大利、澳大利亚、西班牙、加拿大、荷兰)，且均新诊断为FLT3阳性急性髓系白血病。纳入的患者被随机分至米哚妥林组和安慰剂组，两组同时进行阿糖胞苷和柔红霉素的诱导治疗,和大剂量阿糖胞苷的巩固治疗。 在此基础上,两组患者每日分别给予米哚妥林(50mg)或安慰剂，bid,与食物同服。 结果显示，米哚妥林组总体生存期为74.7个月、无事件生存期为8.2个月，与安慰剂组相比(分别为26和3个月),均显著延长。提示对于突变型FLT3的AMI患者，在常规化疗治疗的基础上,联合米哚妥林可显著延长生存期。 参考文献 [1]栾曾惠,封宇飞,赵明沂,胡欣.多靶向酪氨酸激酶抑制剂米哚妥林的药理作用和临床评价[J].中国新药杂志,2018,27(06):615-618.